瘢痕疙瘩的药物治疗现状及研究进展_

瘢痕疙瘩的药物治疗现状及研究进展

2025-11-19

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瘢痕疙瘩(keloid)是皮肤内结缔组织异常增生所致的病理性损害，多继发于皮肤创伤、烧伤、感染、手术、注射等，也有部分为自发性，是现代社会的一个突出问题。其临床表现为充血性蟹足样浸润的不规则斑块以及结节，呈橡皮样硬度，超过原伤口界限或基底，侵犯邻近皮肤组织，不发生退行性变，类似非恶性局部侵袭性皮肤肿瘤。瘢痕疙瘩常见于青壮年，发病无性别差异，有色人种更易患此病，患病率高达4.5%~16%。瘢痕疙瘩好发于面部下颌、胸骨前区、肩、上臂伸侧，常伴随有疼痛和剧烈瘙痒等症状，不仅影响患者的容貌，给患者带来沉重的精神负担导致抑郁，严重者可发生感染，溃疡，窦道，癌变，甚至造成活动功能障碍，丧失劳动能力。

瘢痕疙瘩发病机制仍不明确，普遍认为其具有“炎症性”与“肿瘤性”的发病特症，包括多种基因表达异常；瘢痕疙瘩成纤维细胞(keloid fi‐broblast，KFB)增殖活跃且凋亡受抑；细胞外基质过度沉积；细胞因子(TGF-β、PDGF、TNF-α、FGF、 EGF、VEGF)的过度表达；细胞信号通路(TGF‐β/Smad、Wnt/β‐catenin、PI3K/AKT/mTOR、Notch‐1/JAG‐1、JAK/STAT)异常激活，以及免疫细胞(M2巨噬细胞、Th2细胞、肥大细胞)浸润。目前，瘢痕疙瘩的临床治疗极其困难，复发率高。药物治疗是瘢痕疙瘩治疗中不可或缺的重要方法，瘢痕疙瘩的机制研究进展也为其药物治疗提供了新的思路。

1.口服类药物

1.1.曲尼司特：

曲尼司特作为过敏介质阻滞剂，能抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放组胺等化学介质，抑制瘢痕疙瘩组织中TGF‐β的表达与胶原合成。研究发现口服曲尼司特胶囊6个月后，瘢痕疙瘩的外观及疼痛、瘙痒等症状得到有效改善。

1.2.其他：

非甾体抗炎药可用于瘢痕疙瘩炎症期。γ‐氨基丁酸受体激动剂普瑞巴林用于严重瘢痕疙瘩疼痛治疗。抗组胺类药用于瘢痕疙瘩瘙痒的对症治疗。

2.外用类药物

2.1.硅凝胶：

硅凝胶通过增加皮肤角质层的水合作用，以及调控成纤维细胞与角质形成细胞之间的信号传导，抑制早期以及轻度瘢痕组织的异常增生，具有良好的安全性与有效性。

2.2.咪喹莫特：

咪喹莫特是一种Toll样受体7激动剂，可提高局部IFN‐α水平，下调TGF‐β表达，同时还具有抗血管生成的作用。研究表明咪喹莫特乳膏是瘢痕疙瘩切除术后一种有效的辅助治疗手段。

2.3.洋葱提取物：

洋葱提取物中的黄酮类化合物(主要为槲皮素和山柰酚)能够抑制成纤维细胞增殖及胶原蛋白生成。含有洋葱提取物的医用贴片能够显著改善瘢痕疙瘩的瘢痕厚度和血管化程度，改善患者的VSS评分。

2.4.其它外用类药物：

几丁质衍生物凝胶可通过调节TSG6‐p38/JNK信号通路，调控KFB的增殖与凋亡。血管紧张素AT1拮抗剂氯沙坦软膏与血管紧张素转移酶抑制剂卡托普利软膏通过下调TGF‐β表达与抑制KFB增殖迁移起到抗瘢痕疙瘩效果。

3.注射类药物

3.1.糖皮质激素类药物：

病灶内注射糖皮质激素是当前治疗瘢痕疙瘩最常用的手段之一，具有抗炎、抑制KFB增殖、减少胶原合成、加快胶原降解的作用。其中曲安奈德与复方倍他米松应用最广泛。研究显示患者对曲安奈德注射的反应率存在个体差异，复发率较高。大面积或长期使用时存在一定的不良反应，如毛细血管扩张、皮肤以及皮下组织萎缩、痤疮、色素沉着或脱失等。

3.2.A型肉毒毒素：

A型肉毒毒素(BTX‐A)在瘢痕疙瘩的治疗中展现出较理想的应用前景，其可能机制包括抑制成纤维细胞增殖、诱导成纤维细胞凋亡以及调节TGF‐β的活性。研究显示病灶内注射BTX‐A有助于促进瘢痕疙瘩的扁平化，相较于糖皮质激素治疗，BTX‐A在改善瘢痕外观及缓解瘙痒方面具有更好的疗效。

3.3.抗肿瘤药物：

近年来一些抗肿瘤药物也应用于瘢痕疙瘩的局部注射治疗并取得了一定疗效。研究表明，5‐氟尿嘧啶(5‐FU)在改善瘢痕疙瘩的高度、硬度、瘙痒及红斑等方面具有显著疗效。博来霉素具有显著的抑制瘢痕生长的作用，且皮肤萎缩和毛细血管扩张的不良反应发生率较低。丝裂霉素C可通过抑制DNA和蛋白质的合成抑制细胞增殖，常与瘢痕疙瘩手术治疗联合使用。

3.4.维拉帕米：

是一种常用的钙通道阻滞剂，可通过抑制血管生成和促进基质降解发挥抗瘢痕作用。临床上通常以2.5mg·mL-1的浓度应用于瘢痕疙瘩的治疗。研究发现维拉帕米在改善瘢痕外观方面与糖皮质激素疗效相当，同时相关不良反应的发生率更低。

3.5.其他注射类药物：

研究表明，病灶内注射维生素D是一种安全且有效的瘢痕疙瘩治疗方法。胰岛素可通过调控成纤维细胞增殖、细胞外基质重塑以及瘢痕相关基因表达等多种机制发挥抗瘢痕作用。此外，胶原酶通过降解胶原蛋白的与重塑细胞外基质起到抗瘢痕作用。玻璃酸酶通过水解和解聚瘢痕疙瘩皮损内透明质酸分子，减轻局部组织张力，通常与其他注射药物联合使用。

4.中药类药物

4.1.中药内服药物：

积雪苷是目前研究最多的抗瘢痕疙瘩中药提取类药物，可抑制KFB增殖、下调胶原蛋白和TGF‐β1受体的表达。研究表明，口服五灵脂丸能有效治疗瘢痕疙瘩。一些活血化淤、软坚散结、清热解毒、疏风止痒的方剂也能改善瘢痕疙瘩。

4.2.中药外用药物：

常用的有积雪苷软膏与涂膜剂、乌倍膏、瘢痕软化膏、黑布药膏、鸦胆子膏。此外，中药导入法及中药熏洗也应用于抗瘢痕疙瘩中。

5.药物联合应用及进展

药物联合治疗通过多环节协同干预瘢痕形成与发展，能够显著提高疗效、降低复发率并改善患者生活质量。目前临床上常用的多种药物联合方案已取得良好疗效，例如，曲安奈德联合BTX‐A可有效促进瘢痕组织的软化；曲安奈德与5‐FU联合应用在改善瘢痕外观方面表现更优，且相关不良反应较单药治疗明显减少；积雪苷霜软膏与局部封闭注射的联合应用也展现出良好的协同作用。此外，口服与外用药物的联合应用以及中西医结合的综合疗法，在临床中亦被证实可进一步优化瘢痕疙瘩的治疗效果。

6.新型递药系统

与正常皮肤相比，瘢痕疙瘩区域胶原纤维排列致密，组织致密性增加，导致药物在局部难以充分扩散和渗透。新型药物递送系统的研发显著提升了药物有效性与安全性。研究发现，水凝胶能够实现药物在病灶部位的原位控释与持久作用；生物可降解聚合物具有良好的生物相容性和可控降解性，可减少载体在体内的蓄积及相关不良反应；药物负载纳米给药系统凭借独特的尺寸效应、表面可调控性及优良的生物相容性可提高药物在病灶中的渗透性和滞留时间，展现出广阔应用前景。此外，微针药物传输为瘢痕疙瘩患者提供了一种有效、安全、便捷的治疗选择，尤其适合对传统注射治疗不耐受的患者。

7.新兴药物治疗研究进展

7.1.抗细胞因子与信号通路的药物治疗：

干扰素作为具有抗增殖、抗纤维化和抗病毒活性的细胞因子，已被证实能够促进胶原蛋白分解，从而改善瘢痕状态。TGF‐β中和抗体可阻断纤维化信号通路的激活；JAK抑制剂托法替尼可抑制炎症相关因子信号转导减少瘢痕疙瘩病变体积；抗血管生成因子可减少病灶区域的新生血管形成，进而抑制瘢痕组织的持续增生。靶向IL‐4/IL‐13的度普利尤单抗可能通过抑制促纤维化信号级联反应发挥治疗作用。IL‐6受体抗体托西珠单抗已被FDA批准用于系统性硬化症相关肺纤维化的治疗，可能是治疗瘢痕疙瘩的有效靶点。舒尼替尼通过抑制Akt/PI3K/mTOR通路有效抑制瘢痕疙瘩的形成。

7.2.基因药物治疗：

瘢痕疙瘩的发生、发展及其转归受到多种基因以及基因与环境因素的共同影响。目前瘢痕疙瘩的基因治疗仍处于研究阶段。例如，重组腺病毒Ad‐TPTD可通过抑制端粒酶活性有效阻止KFB的增殖；SPARC基因沉默能阻滞KFB细胞周期进程并促进其凋亡；此外，DKK3基因的过表达亦可抑制KFB增殖并诱导其发生凋亡。通过靶向mRNA来调控特定基因表达的研究也在进行中。

8.总结

随着对瘢痕疙瘩药物治疗研究的深入，传统药物治疗与新兴药物治疗之间的对比愈发显著。尽管现有药物治疗在缓解症状、控制病灶方面显示出一定疗效，但受限于个体差异大、复发率高、长期大面积应用不良反应多、治疗周期长、患者依从性差等问题。因此，未来仍需在实践中不断总结经验，比如加强联合用药，改进和优化药物治疗的渗透策略，以实现更好的临床治疗效果。而新兴药物疗法，例如细胞因子与信号通路的治疗，展现了更为靶向和个性化的治疗潜力，但其长期效果和安全性仍需进一步验证。基因治疗为从根本上防治瘢痕疙瘩提供了希望，但目前仍需进一步发掘瘢痕疙瘩发病的关键基因，并解决基因载体的生物安全与基因转移中的调控问题。