本期配图来自2025年6月10日发表在Genes Dis.  ( IF 9.4 ) 上的文章《Landscape of metabolic alterations and treatment strategies in breast cancer》^[1]

图1 乳腺癌（BC）氨基酸代谢重构图^[1]

图解

展示了三个关键代谢环节：

第一步是谷氨酰胺 “进入”：乳腺癌细胞无法仅通过内源性合成满足谷氨酰胺需求，需依靠膜转运蛋白摄取胞外谷氨酰胺，在这一过程中，负责转运的蛋白是是受c-Myc调控的SLC1A5和受Rb调控的ASCT2，二者共同保障谷氨酰胺足量进入癌细胞；

第二步是谷氨酰胺 “分解”：当其进入细胞后，会在线粒体中被谷氨酰胺酶（GLS）脱氨生成谷氨酸，随后谷氨酸脱氢酶（GDH）进一步将谷氨酸转化为α- 酮戊二酸（α-KG），并伴随NADH/NADPH的产生，这一过程发生在线粒体内部，其中α-KG是关键产物，NADH/NADPH则能帮助癌细胞抵抗氧化损伤、避免自身死亡；

第三步是谷氨酰胺 “利用”：第二环节生成的α-KG会进入三羧酸循环（TCA循环），在调控细胞内氧化还原稳态中发挥关键作用，既可为癌细胞产生ATP供能，又能合成核苷酸、非必需氨基酸等 “原材料”，为癌细胞分裂增殖提供支持。

背景补充

乳腺癌细胞恶性转化的显著特征之一是代谢重编程，该过程涵盖葡萄糖代谢、脂质代谢与氨基酸代谢三大途径。乳腺癌细胞表现出能量代谢增强与糖酵解水平升高的特点，其对谷氨酰胺的需求显著增加，而这一需求主要通过三种方式满足：细胞内源性合成、借助膜转运蛋白摄取细胞外谷氨酰胺，或上调谷氨酰胺代谢通路中的关键代谢酶表达。

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