胆道系统肿瘤（BTC）是一组具有异质性的罕见侵袭性腺癌，其全球发病率和死亡率不断上升。大多数患者确诊时已处于疾病晚期，治疗选择有限，预后极差。十余年来，
研究方法
ZSAB-TOP研究是一项中国多中心、开放标签、单臂探索性II期研究，在中国3个研究中心开展，纳入标准包括：年龄18~75岁；经组织学或细胞学确诊为不可切除的晚期BTC（包括
入组患者接受
研究结果
患者基线特征
2022年3月8日至2023年1月18日，研究共纳入45例患者，所有患者均纳入安全性分析集（SAS）（图1）。
图1 试验设计
患者中位年龄为58.0岁；男性患者25（55.6%）例；其中44例患者（97.8%）进行了TIGIT和PD-L1表达水平检测。检测结果详见表1。
表1 患者基线特征
截至2024年7月19日，中位随访14.6个月。患者接受的中位治疗周期为8次，其中，吉西他滨的中位暴露时间为4.4个月，顺铂为4.1个月，替雷利珠单抗和ociperlimab为5.5个月。45例患者中，3例（6.7%）仍在治疗，42例（93.3%）因各种原因终止治疗。
在疗效分析集（EAS）的41例患者中，28例（68.3%）患者接受后续抗癌治疗，主要包括免疫治疗（46.3%）、靶向治疗（41.5%）和化疗（41.5%）（表2）。
表2 EAS患者生存随访期间后续抗癌治疗
疗效结果
在EAS的41名患者中，研究者评估的确认ORR为51.2%（95% CI 35.1-67.1），包括3例确认完全缓解（CR）和18例确认部分缓解（PR）（表3，图2a），显著优于历史对照（p=0.0003）。
表3 肿瘤疗效
DCR为82.9%（95% CI 67.9-92.8），其中13名患者表现为疾病稳定（SD，包括2例未确认的PR）。在23例达到CR/PR的患者中，中位DoR为6.4个月（95% CI 4.2-12.5）。EAS中所有患者的治疗时间如图2b所示。
图2 肿瘤疗效及治疗持续时间
从不同标志物表达状态来看，TIGIT⁺（66.7%）/PD-L1⁺（60.7%）的确认ORR显著高于TIGIT⁻（40.9%）/PD-L1⁻（33.3%）患者。TIGIT⁺且PD-L1⁺（75.0%）患者的确认ORR最高，而其他组合的ORR较低（图3）。3例确认CR的患者均为TIGIT和PD-L1双阳性。
图3 EAS患者确认ORR的亚组分析
生存分析结果显示，EAS中33例（80.5%）患者出现疾病进展，中位PFS为7.7个月（95% CI 6.0-9.4），12个月的PFS率为26.4%（95% CI 13.5-41.3）（图4a）。56.1%（23/41）的患者死亡，中位OS为17.4个月（95% CI 11.7-未达到），12个月的OS率为65.9%（95% CI 49.3-78.2）（图4b）。
图4 生存分析
分层分析显示，TIGIT⁺和TIGIT⁻患者的中位PFS分别为8.3个月和7.4个月，中位OS为NR和12.9个月；PD-L1⁺和PD-L1⁻患者的中位PFS分别为8.3个月和7.0个月，中位OS分别为19.5个月和13.8个月；而 TIGIT⁺且PD-L1⁺患者中位PFS（9.4个月）在数值上高于其他组合（图5）。
图5 亚组分析
安全性结果
所有患者（100.0%）均发生了任意级别的治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中97.8%的患者报告了治疗相关不良事件（TRAE）（表4）。
表4 安全性分析
60.0%的患者发生了≥3级TRAE，其中常见（≥10%）的包括中性粒细胞减少症（28.9%）、
表5 发生率≥5%的TRAE
研究结论
总结而言，替雷利珠单抗联合ociperlimab与吉西他滨/顺铂在晚期BTC患者中展现了显著的抗肿瘤效果和生存获益，且整体安全性可控。这一联合治疗方案有望成为晚期BTC患者一种有效且优化的一线治疗选择。未来以期通过大规模、III期随机对照试验进一步验证这些结果，指导临床实践。
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