本期配图来自2025年7月9日发表在Pharmaceuticals ( IF 6.3 ) 上的文章《Chemoimmunomodulation in triple negative breast cancer: a key to maximizing anti-PD-1 chemoimmunotherapeutic efficacy》^[1]

1. APC（抗原呈递细胞）：能够捕获、处理和呈递抗原给T细胞，激活免疫应答;

2.CALR（钙网蛋白）：一种在细胞内起着重要作用的蛋白，参与钙离子储存和信号传导。它在免疫原性细胞死亡过程中被释放，促进免疫系统的激活;

3.CBP（卡铂）、CIS（顺铂）：铂类化疗药物，其作用机制主要通过与DNA结合，干扰癌细胞的增殖;

4.CIM（化学免疫调节）：通过化疗药物对免疫系统的调节作用，既可以增强抗肿瘤免疫反应，也可能抑制某些免疫功能;

5.CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白4）：免疫检查点蛋白，主要在T细胞中表达。CTLA-4的作用是抑制T细胞活化和增殖，从而调节免疫应答;

6.CTX（环磷酰胺）：化疗药物，通过形成DNA交联来干扰癌细胞的增殖;

7.DOC（多西紫杉醇）：微管抑制剂，通过稳定微管结构，抑制细胞分裂;

8.DOX（阿霉素）：抗生素类化疗药物，通过插入DNA并干扰转录和复制;

9.EPI（表柔比星）：一种与多柔比星类似的化疗药物，能够干扰DNA的功能;

10.GzmB（颗粒酶B）：由细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞释放的一种酶，能够诱导靶细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用;

11.HMGB1（高迁移率族蛋白B1）：一种细胞核蛋白，在细胞受到损伤时释放到细胞外，能促进免疫反应，参与免疫原性细胞死亡过程;

12.ICD（免疫原性细胞死亡）：一种特殊的细胞死亡形式，能够激活免疫系统，促进抗肿瘤免疫反应;

13.ICI（免疫检查点抑制剂）：一种用于癌症治疗的药物，通过抑制免疫检查点（如PD-1、CTLA-4）来增强免疫系统对肿瘤的攻击;

14.MHC-I（主要组织相容性复合体I类）：一种在几乎所有细胞表面表达的蛋白，负责呈递内源性抗原给CD8+ T细胞，是启动细胞免疫反应的关键;

15.NK（自然杀伤细胞）：免疫细胞，能够识别和杀死肿瘤细胞和病毒感染细胞，而无需事先的抗原呈递;

16.PAC（紫杉醇）：一种化疗药物，通过稳定微管来抑制癌细胞分裂，广泛用于多种癌症的治疗;

17.PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）：一种免疫检查点蛋白，抑制T细胞的活化和增殖。其与PD-L1结合可抑制免疫反应，是免疫治疗的靶点;

18.PD-L1（程序性死亡配体1）：一种与PD-1结合的蛋白，主要在肿瘤细胞表面表达，通过抑制T细胞活化来逃避免疫监视;

19.PRF（穿孔素）：由细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞释放的蛋白，能够在靶细胞膜上形成孔洞，从而诱导细胞死亡;

20.Th（T 辅助细胞）：一种帮助其他免疫细胞（如B细胞和CD8+T细胞）进行免疫反应的T细胞，分为不同亚型（如Th1、Th2等），参与不同类型的免疫应答；

21.Treg（调节性 T 细胞）：一种抑制免疫反应的T细胞，主要负责维持免疫耐受和防止自身免疫病。

图片解读

图示强调了一线化疗药物在三阴性乳腺癌中的免疫刺激和免疫抑制效应，以及其对抗PD-1免疫检查点治疗策略的影响。肿瘤细胞经历免疫原性细胞死亡（ICD）时，会释放危险信号，包括钙连蛋白（CALR）、ATP和高迁移率族蛋白B1（HMGB1），这些信号促进树突细胞的激活和抗原呈递，从而增强抗肿瘤免疫细胞群体的初始反应和招募。多种药物，包括多西他赛（DOC）、紫杉醇（PAC）、多柔比星（DOX）、依托泊苷（EPI）、环磷酰胺（CTX）、顺铂（CDDP）、卡铂（CBP），已显示出激活细胞毒性细胞群体的能力，包括CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞，从而使这些细胞能够通过释放细胞溶解因子（如穿孔素（PRF）和颗粒酶B（GzmB））发挥抗肿瘤活性。此外，这些药物还会调节细胞因子的释放，促使CD4+辅助T细胞的分化和效应功能朝向抗肿瘤的炎症特征。某些药物，如多西他赛（DOC）、紫杉醇（PAC）以及在更广泛和异质的程度上顺铂（CDDP），对髓系细胞群体产生深远影响，包括减少和重极化免疫抑制的M2巨噬细胞为抗肿瘤炎性M1巨噬细胞。环磷酰胺（CTX）以微妙的剂量依赖性方式同样影响髓系细胞群体。与抗PD-1免疫检查点抑制剂（CIM）直接相关，顺铂（CDDP）、卡铂（CBP）和环磷酰胺（CTX）在三阴性乳腺癌中上调PD-1和/或PD-L1，这为与抗PD-1免疫检查点抑制剂的协同作用提供了独特的机会。

背景补充

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的侵袭性亚型之一，仍缺乏可行的治疗策略且临床结果不佳。抗PD-1化学联合免疫疗法（chemoimmunotherapy，CIT）利用化疗药物所引发的广泛免疫调节作用来增强抗 PD-1 阻断的效果，有望成为颇具前景的治疗选择之一。

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