特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性、复发性炎症性皮肤病，其特征包括红斑、干燥、水肿/丘疹、苔藓样变、瘙痒和皮肤疼痛等，这些症状严重影响患者的生活质量。巴瑞替尼是一种口服的选择性Janus激酶（JAK）1/2抑制剂，适用于接受系统治疗的中重度AD患者。尽管巴瑞替尼对湿疹面积和严重程度指数（EASI）总分的改善已被证实，但其对AD的特定皮肤症状，如表皮脱落、水肿/丘疹、红斑和苔藓样病变的直接影响仍需进一步研究。因此，该事后分析旨在评估巴瑞替尼单药治疗或与局部皮质类固醇（TCS）联合治疗对于EASI子评分的影响。

研究方法

这项事后分析的数据来源于巴瑞替尼单药治疗（BREEZE-AD1/BREEZE-AD2）和TCS联合治疗(BREEZE-AD7)三项为期16周的III期双盲试验，其分析方法为混合模型重复测量(MMRM)法。其中BREEZE-AD1/2试验的参与者(N=1239)随机接受每日一次口服安慰剂、1mg、2mg或4mg巴瑞替尼。BREEZE-AD7试验的参与者(N=329)随机接受每日一次口服安慰剂、2mg或4mg巴瑞替尼联合中效和/或低效TCS治疗活动性病变。

研究终点分析了巴瑞替尼单药治疗组和TCS联合治疗组对四个EASI标志子评分（表皮脱落、红斑、水肿/丘疹和苔藓样变）的影响，统计分析包括BREEZE-AD1/2试验中1mg组的数据，但仅纳入了批准用于临床治疗剂量(2mg和4mg)的结果。分析中不包括首次抢救治疗日期后或永久性停用研究药物后得出的EASI评分，未对比较进行多重性调整。对于某一体征基线得分为 0 的患者不纳入该体征的分析。

研究结果

接受单药治疗（BREEZE-AD1/2；N = 1239）的参与者，平均年龄为35.2（±12.8）岁，其中37.7% 为女性，63.5% 为白人。接受联合治疗（BREEZE-AD7；N = 329）的参与者，平均年龄为33.8(±12.4)岁，其中34.3% 为女性，45.6% 为白人。

表皮脱落：巴瑞替尼治疗可快速、持续改善瘙痒相关症状

使用巴瑞替尼4mg单药治疗后，从第1周开始，表皮脱落与安慰剂相比有显著差异（P＜0.001）。单药治疗第1周，在观察到的所有子评分（水肿/丘疹、红斑和苔藓样变分别为14.6%、14.4%和11.8%）中，对表皮脱落（17.5%）评分的影响最大（图1a-d）。第16周时，巴瑞替尼4mg单药组的平均表皮脱落评分与基线相比的百分比变化（%CFB）为- 44.1%(±3.4%)，2mg组为- 43.6%(±3.8%)，安慰剂组为- 25.0%(±3.2%)(与安慰剂相比，两组剂量P < 0.001)（图1a）。

与安慰剂联合TCS相比，巴瑞替尼4mg联合TCS治疗第一周（P＜0.001）到第二周（P＜0.001）均能显著降低表皮脱落评分。在第16周时，巴瑞替尼4mg联合TCS组的平均%CFB为- 56.7%(±4.3%)(与安慰剂相比P<0.01)， 2mg组为- 47.8%(±4.3%)(与安慰剂相比不显著[ns])，安慰剂组为- 36.7%(±4.5%)(图2a)。

图1 折线图描绘了口服安慰剂、2mg或4mg巴瑞替尼治疗16周后，四个EASI子评分（a栏，表皮脱落；b栏，水肿/丘疹，c栏，红斑；d栏，苔藓样变）与基线相比的百分比变化（%CFB）。人体模型图描绘了安慰剂(左侧)和4mg 巴瑞替尼(右侧)之间 %CFB的差异，说明了巴瑞替尼与安慰剂相比在 16 周治疗期间对 EASI 所捕获的四种中重度 AD 症状的影响。

AD，特应性皮炎；%CFB，与基线相比的百分比变化；EASI，湿疹面积和严重程度指数。

图2 折线图描绘了口服安慰剂、2mg或4mg巴瑞替尼并同时自由使用TCS联合治疗16周后，四个EASI子评分（a栏，表皮脱落；b栏，水肿/丘疹，c栏，红斑；d栏，苔藓样变）中的%CFB。人体模型描述了安慰剂（左侧）和 4mg巴瑞替尼（右侧）之间 %CFB 的差异，说明了巴瑞替尼与安慰剂相比，在 16 周治疗期间对 EASI 所捕获的四种中重度 AD 症状的影响。

AD，特应性皮炎；%CFB，与基相比的百分比变化；EASI，湿疹面积和严重程度指数；TCS，局部皮质类固醇激素

水肿/丘疹和红斑：巴瑞替尼能快速、持续改善皮肤炎症体征

巴瑞替尼4mg单药治疗可迅速改善水肿/丘疹评分，从第1周（P＜0.001）到第16周，与安慰剂相比存在显著差异。第16周时，巴瑞替尼4mg单药组的平均%CFB为- 45.1%(±3.1%)，2mg组为- 47.7%(±3.5%)，安慰剂组为- 26.8%(±3.0%)(与安慰剂相比，两组剂量p<0.001)(图1b)。与单药治疗相比，巴瑞替尼4mg与TCS联用可增加水肿/丘疹评分的降低幅度，且从第1周起与安慰剂联合TCS存在显著差异（P＜0.01）。在第16周，巴瑞替尼4mg联合TCS组的平均%CFB为- 51.8%(±3.8%)(与安慰剂相比P<0.01)， 2mg组为- 45.8%(±3.8%)(与安慰剂相比n.s.)，安慰剂组为- 36.5%(±3.9%)。

与水肿/丘疹类似，巴瑞替尼4mg单药组单药治疗可迅速改善红疹评分，在第1周时，红斑评分与安慰剂有显著差异（P＜0.001）。在第16周，4mg组的平均%CFB为- 43.1%(±2.8%) (与安慰剂相比p<0.001)， 2mg组为- 37.9%(±3.1%)(与安慰剂相比p<0.01)，安慰剂组为- 25.4%(±2.6%)(图1c)。与安慰剂联合TCS相比，巴瑞替尼4mg联合TCS治疗的红斑评分从第一周开始显著改善（P＜0.001）。在第16周，巴瑞替尼4mg联合TCS组的平均%CFB为- 47.0%(±3.1%)(与安慰剂组相比p<0.01)， 2mg组为- 41.1%(±3.1%)(与安慰剂相比n.s.)，安慰剂组为- 32.4%(±3.2%)（图2c）。

苔藓样变：巴瑞替尼可逐步改善慢性AD相关临床症状

巴瑞替尼4mg单药治疗后，苔藓样变评分有缓慢改善，第1周开始，评分与安慰剂相比有显著差异（P＜0.001），但仅降低了11.8%，与其他子评分相比，降低幅度较小。在第16周，巴瑞替尼4mg单药组的平均%CFB为- 44.3%(±3.0%)，2mg组为- 45.2%(±3.3%)，安慰剂组为- 24.8%(±2.8%)(与安慰剂相比，两组剂量p<0.001)(图1d)。

与单药治疗不同，巴瑞替尼4mg联合TCS在治疗前2周的苔藓样变评分降低没有显著差异（P＜0.05）；在第4周和第12周时差异才显著。在第16周，巴瑞替尼4mg联合TCS组的平均%CFB为- 45.8%(±3.6%)，2mg组为- 42.6%(±3.7%)，安慰剂组为- 35.7%(±3.8%)，与安慰剂组相比均无显著差异（图2d）。

研究显示，巴瑞替尼 4mg能快速、持续改善两组患者的四种临床症状。巴瑞替尼单药治疗（P＜0.001）和TCS联合治疗(p<0.001、 p<0.01、 p<0.001)在第1周对表皮脱落、水肿/丘疹和红斑有显著疗效，在第4周趋于平稳，第16周与安慰剂相比仍有显著疗效。可早期影响苔藓样变的评分，在单药治疗的第一周（p<0.001），联合治疗的第2周(p<0.05)，苔藓样变的评分持续改善，没有明显的平稳期。

研究结论

研究结果表明，巴瑞替尼（单药治疗/TCS联合治疗）可选择性抑制JAK1/2，可快速、持续地控制皮肤炎症，改善EASI评估的四种AD临床症状，瘙痒的改善可以破坏瘙痒-抓痕循环，从而改善患者皮损 。这项事后分析存在2项局限性，①研究终点为身体各区域的平均分，可能无法发现特定区域的影响。②本分析仅限于为期 16 周的研究，时间较短，未纳入长期疗效。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)