导读：RET基因融合是导致多种实体肿瘤生长和增殖的关键驱动因子，约2%的NSCLC患者会发生RET基因融合突变。既往用于RET基因融合突变NSCLC患者的靶向治疗药物对于 RET 基因融合突变的选择性并不强、疗效欠佳。Pralsetinib是一种强效、高选择性的靶向致癌性RET变异的在研药物，在甲状腺乳头状癌、
吴一龙 教授
• 广东省人民医院（GDPH）终身主任
• 广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
• 广东省肺癌转化医学重点实验室主任
• 吴阶平基金会肿瘤医学部会长
• 中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长
• 中国医师协会精准医学专委会副主任委员
• 广东省临床试验协会（GACT）会长
• 中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席
• 国际肺癌研究会(IASLC)理事会（BOD）核心成员
• 国际肺癌研究会(IASLC)国际分期委员会前委员
• 欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表
Q1 RET基因融合是导致多种实体肿瘤生长和增殖的关键驱动因子，其中约2%NSCLC患者会发生RET基因融合突变。能否请您介绍一下目前RET基因融合突变NSCLC患者的预后以及治疗现状？现有的治疗方案能否满足临床需求？
吴一龙教授：近20年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的诊治取得了重大进展，其中最为重要的就是精准医学在NSCLC中的应用。精准医学的基础就是利用基因分析技术来发现一些驱动基因跟肺癌之间的关系， RET就是NSCL的驱动基因之一。存在于1%~2%的NSCL患者中的RET融合基因具有鲜明的临床特征，多见于年轻、不吸烟肺腺癌患者。RET融合基因突变的NSCLC患者恶性程度较高，疾病进展往往比较迅速，易复发且生存时间短。既往对于这类患者往往没有特别有效的治疗方法，传统的化疗方案是其主要的治疗手段，但治疗的有效率较低，约20%-30%左右。因此，临床急需疗效更好、安全性更高的新型药物及治疗方案。
Q2 对于RET融合基因突变NSCLC的诊疗，能否请您介绍一下本届ASCO会议上有何重要的发现或更新？
吴一龙教授：近年来，不断有新的靶向药物在RET基因融合突变的NSCLC患者中进行有效性和安全性的研究，其中两个最值得关注的药物分别是pralsetinib （BLU-667）和selpercatinib (LOXO-292)。本届ASCO大会上公布了 BLU-667在RET基因融合突变NSCLC中的最新临床数据，结果显示：对于既往未经治疗的患者和既往接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，BLU-667治疗的总缓解率（ORR）分别为73%和61％，且耐受性良好。众所周知，ORR是评估抗肿瘤药物疗效的主要终点指标之一，通常口服小分子靶向药物治疗肺癌患者的ORR若达到45%以上，该治疗药物就非常有前途。而针对RET融合基因突变的NSCLC患者，BLU-667一线治疗的ORR高达73%，二线治疗的ORR也达到61%。这项初步研究结果令人鼓舞，表明BLU-667是一种有高度潜力的选择性RET抑制剂， 在RET基因融合阳性NSCLC中有非常好的治疗前景。
Q3 您认为 RET 抑制剂 BLU-667 在NSCLC中未来的发展前景如何？
吴一龙教授：近年来，NSCLC的治疗日新月异，今年5月美国FDA已经批准LOXO-292上市用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC患者和甲状腺癌患者。BLU-667也是被FDA认定为突破性的治疗方法之一，基于本次ASCO更新的数据，BLU-667预计很快也会被FDA批准上市。BLU-667 在中国开展的 I 期临床试验，其入组速度非常快，在非常短的时间里面就入组了几十个病人，初步结果显示BLU-667治疗中国人群的疗效及安全性与全球的研究结果相似，相关研究结果已经递交给中国的监管部门，我们希望中国的监管部门也能够尽快的批准这个药物进入临床，让我国携带RET基因融合突变的NSCLC患者能够得到有效的治疗。
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