最新一期European Urology上发表了对JAMA杂志上关于PDE5i可能增加恶性黑色素瘤风险研究的相关评论。

今年6月末，JAMA杂志发表了一篇关于PDE5i可能增加恶性黑色素瘤风险的研究。文中称，PDE5i作为治疗勃起功能障碍的药物，其应用范围相当广泛，这同样也有可能是恶性黑色素瘤发展的捷径。近来一直有关于西地那非使用者恶性黑色素瘤风险增加的报道。

为了探究PDE5i和黑色素瘤风险之间的联系，包括特定PDE5i的数据、处方数量和黑色素瘤的阶段，研究人员在瑞典开展了一项以人群为基础的巢式病例对照研究。研究包含从2006年到2012年诊断的4065例黑色素瘤患者和5例与之出生年份相匹配随机挑选的对照病例。

研究的暴露点为PDE5i西地那非、伐地那非、他达拉非填写处方的数量。主要结果为多变量逻辑回归分析中的黑色素瘤风险及基底细胞癌的分期和风险。

在4065名黑色素瘤患者中，435（11%）的处方中有PED5i，20325名对照组中的1713名患者也是如此。在多变量分析中，服用PDE5i的男性患黑色素瘤风险增加（OR, 1.21 [95%Cl, 1.10-1.59]）。单一处方的男性中可以显著观察到增加风险（OR, 1.32 [95%Cl, 0.95-1.37]；曝光率病例组中4% vs 对照组中3%）；而有多个填充处方的男性中不显著（2-5个处方：OR, 1.32 [95Cl, 0.95-1.37]；病例组中4% vs 对照组中3%；>6个处方： OR, 1.17[95%Cl, 0.95-1.44]；病例组中3% vs 对照组中2%）。PDE5抑制剂与黑色素瘤0阶段（OR，1.49[95％Cl，1.22-1.83]，病例中的13%vs 对照中的8％）和I阶段（OR，1.21[95％Cl，1.02-1.43]病例中的12% vs 对照中的10％）显著相关，但与II阶段至IV阶段过程不相关（OR0.83[95％Cl，0.63-1.09]，病例中的6% vs 对照中的7％）。对于西地那非、伐地那非、他达拉非的风险估计是相似的。PDE5i的使用也与基底细胞癌的风险增加（OR，1.19[95％Cl，1.14-1.25]，病例组中的9% vs对照组中的8％）相关。服用PDE5i的男性有较高的教育程度和年收入，这些因素也显著与黑色素瘤风险相关。

因此该项瑞典男性队列研究的结论为：PDE5i的使用与中度增加的恶性黑色素瘤风险相关，而这一相关性在统计学上差异显著。然而，此种联系的方式还缺乏因果关系。

专家认为，该研究试图复制Li等人于2014年进行的一项美国队列研究，研究报告称服用PDE5i的患者会增加黑色素瘤患病风险，风险比为1.84（1.04-3.22）。

美国的这项研究包含142名黑色素瘤患者，其中有14名患者使用了西地那非但没有记录黑色素瘤分期和暴露数量的相关数据，仅仅包含了西地那非的数据。在复制研究中，PDE5i暴露病例是之前的30倍，并且包含了黑色素瘤分期、处方数量的相关数据，以及伐地那非和长效他达拉非的相关数据。

由于缺乏剂量的相关数据，因此研究缺乏与晚期黑色素瘤相关性的分析，增加了结果的不客观性，使得专家对结果产生一定怀疑态度。另外，事实上男性社会经济地位越高，服用PDE5i越多，暴露在光照下的时间越长，其患早期黑色素瘤的风险越高；但是晚期黑色素瘤和黑色素瘤死亡的低风险暗示了观察到的联系很可能有一部分偏见，仍需要回到原始研究中进行更胜一步的探索。

本文由医脉通编译自：Loeb S, Folkvaljon Y, Robinson D, Garmo H, Ingvar C, Stattin P, Use of Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors for Erectile Dysfunction and Risk of Malignant Melanoma, JAMA; RE: Use of Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors for Erectile Dysfunction and Risk of ,alignant Melanoma, European Urology.

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