《新英格兰医学杂志》7月17日在线发表的ALSYMPCA国际Ⅲ期临床研究结果显示，镭223可使去势难治性骨转移前列腺癌患者的总生存延长近4个月并使死亡风险降低30%(N. Engl. J. Med. 2013 July 17 [doi:10.1056/NEJMoa1213755])。

    在这项研究中，英国萨顿皇家马斯登医院的Christopher Parker医生及其同事从19个国家的136个研究中心纳入921例具有≥2处症状性骨转移且无内脏转移的进行性去势难治性前列腺癌男性患者。所有患者均需接受常规镇痛药物或其他治疗来缓解癌症相关骨痛。

    根据是否曾接受多西紫杉醇或二磷酸盐治疗及根据基线碱性磷酸酶水平对患者进行分层，然后随机分组，镭223组614例，匹配安慰剂组307例，每月静脉注射1次，共注射6次。所有患者在各自治疗中心同时接受现有最佳标准治疗，包括局部外束放射治疗、糖皮质激素、抗雄激素、酮康唑或雌激素。因此，研究结果应可外推至常规临床实践。

    结果显示，镭223组的中位总生存(主要终点)为14.9个月，显著长于安慰剂组的11.3个月。意向治疗人群中共有528例患者死亡；镭223组和安慰剂组的死亡率分别为54%和64%。镭223组任何原因所致死亡率比安慰剂组低30%。这些总生存差异在所有亚组患者中一致，不论基线碱性磷酸酶水平、当前二膦酸盐应用、既往多西紫杉醇治疗、任何阿片类应用及基础癌症程度如何。

    与安慰剂组相比，镭223可显著延长至首发症状性骨骼事件的时间(15.6个月vs. 9.8个月)。此外，镭223还可延长至总碱性磷酸酶水平和PSA水平增高的时间。FACT-P评分结果显示，镭223组生活质量获得有意义的改善的患者比例显著高于安慰剂组(25% vs. 16%)。

    镭223组不良事件、严重不良事件、3级或4级不良事件及血液学不良事件的总发生率均低于安慰剂组。镭223组停药患者数量少于安慰剂组。镭223的这一良好安全性可归因于其高度靶向作用，即其既可最大程度地减少骨髓抑制，同时对正常组织的影响又小。

    该研究包含一个重要的患者亚组，即被拒绝或不适合接受多西紫杉醇治疗的患者。目前，许多去势难治性骨转移前列腺癌患者不接受多西紫杉醇治疗，因为其体质虚弱、存在禁用该药的合并症、或拒绝化疗。因此，该研究满足了此类未接受现有治疗的患者人群的重要需求。

    研究者表示，自该研究开始后，前列腺癌治疗就不断发展，目前已积累了有关卡巴他赛、阿比特龙和enzalutamide的新数据。未来研究应评估镭223是否适合与这些药物序贯应用或合并应用。

    Algeta和拜耳保健医药公司资助并与研究者共同设计和开展ALSYMPCA研究。Parker 医生及其同事声明与安进等多家公司存在联系。

    随刊述评：耐受性非常高的治疗

    费城宾夕法尼亚大学放射肿瘤学科的Neha Vapiwala博士和Eli Glatstein博士表示，该研究表明镭223具有明显的生存优势，促进了对α发射体的应用研究。鉴于镭223对现有治疗既有补充性也有竞争性，因此可能需重新探讨紫杉烷类在转移性去势难治性前列腺癌中的一线作用，并且也需要探索α粒子在药物中的生存力(N. Engl. J. Med. 2013 July 18 [doi:10.1056/NEJMe1304041])。

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