本回顾性分析共纳入了1080例HSPC患者。其基线临床病理特征汇总见表1。诊断时的临床T分期以cT2期为主（781例，72.7%），其次为cT3a期（201例，18.7%）、cT3b期（60例，5.6%）和cT4期（32例，3.0%）。所有患者均接受了基于IHC的PTEN蛋白表达评估。结果显示：PTEN阴性46例（4.3%），低表达495例（45.8%），中表达282例（26.1%），高表达257例（23.8%）。Spearman秩相关分析显示，PTEN表达水平与年龄、血清总PSA水平、临床T分期（p=0.347）、ISUP分级组及MRI PI-RADS评分（p=0.104）均无显著相关性。相反，PTEN缺失与HER2及PSMA表达呈负相关；换言之，PTEN表达水平与HER2表达（ρ=0.222，p<0.001）及PSMA表达（ρ=0.808，p<0.001）均呈正相关。

表1. HSPC患者中基于PTEN表达状态的临床病理特征

连续变量以中位数（Q1-Q3）表示，分类变量以 n（%）表示。

前列腺导管内癌（IDC-P）是一种前列腺癌临床病理亚型，具有同源重组修复缺陷（HRD）发生率较高的特征。本研究旨评估在接受新型内分泌治疗后进展的mCRPC患者中，IDC-P对奥拉帕利+新型内分泌治疗疗效的预测价值。

本研究共分析了64例在新型内分泌治疗后进展并接受奥拉帕利联合新型内分泌治疗的患者，包括33例IDC-P患者和31例前列腺腺癌患者。主要结局指标包括PFS和无需更换治疗生存期（TFS）。同时评估了PSA缓解率、总生存期和不良事件。此外，分析了187例前列腺癌患者的配对血液和组织样本以评估HRD评分。

IDC-P可作为mCRPC中基于多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗方案疗效的预测因子，需要开展进一步的大规模前瞻性研究加以验证。

雄激素受体（AR）信号通路的抑制会导致双链DNA断裂和基因组不稳定性的增加。PARP抑制剂是同源重组修复突变（HRRm）患者的标准治疗选择。多项临床前研究表明，PARP抑制剂与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的联用可产生合成致死效应。临床试验已提示，在伴有或不伴有HRRm的患者中，联合靶向PARP抑制剂和ARPI均可能带来潜在获益。

Alliance A031902 试验将影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）作为共同主要终点，在mCRPC患者（无论BRCA/HRRm状态如何）中比较了恩扎卢胺联合卢卡帕利与恩扎卢胺联合安慰剂的疗效。该试验由美国肿瘤临床试验联盟在美国36个中心开展，目标样本量为1002例患者。入组标准要求患有mCRPC，伴或不伴可测量转移病灶，且不限制HRRm状态。由于该患者人群的治疗格局发生变化，试验于2023年10月终止。

在2021年10月至2023年4月期间，61例患者被随机分配至恩扎卢胺+卢卡帕利组（30例）或恩扎卢胺+安慰剂组（31例）。已知联合治疗组与安慰剂组中，存在BRCA1/2或PALB2突变者分别为1例（3.3%）和1例（3.2%），野生型分别为14例（46.7%）和15例（48.4%），状态未知者分别为15例（50.0%）和15例（48.4%）。联合治疗组中有3例患者（11.5%）因不良事件终止治疗，安慰剂组为0例。在疗效可评估的患者中，联合治疗组有7/26例（27%）因疾病进展终止治疗，安慰剂组为10/31例（33%）。联合治疗组与安慰剂组最常见的≥3级不良事件分别为：贫血（33% vs. 3%）和高血压（17% vs. 10%）。全部61例患者均可进行疗效评估，联合治疗组与安慰剂组相比，PSA下降≥50%和≥90%的比例分别为79% vs. 45%以及60% vs. 43%。联合治疗组与安慰剂组的中位PFS分别为17.1个月和14.2个月（HR 1.13；[95% CI: 0.42–3.01]，p=0.81）；中位rPFS（包括明确的临床进展）分别为17.1个月和11.7个月（HR 0.72；95% CI: 0.31–1.67，p=0.44）；中位OS尚未达到 vs. 27.0个月（HR 0.65；95% CI: 0.29–1.45，p=0.29）。

在这项提前终止的III期研究中，恩扎卢胺联合卢卡帕利总体耐受性良好，安全性特征与既往PARP抑制剂/ARPI联合方案一致。由于样本量有限，rPFS和OS的疗效结果尚无定论。本研究无法就该联合方案的临床获益得出明确结论。

本研究采用模块化设计，患者接受AZD9750单药治疗（模块1）或与saruparib联合治疗（模块2；见表）。每个模块包含2个部分：单药剂量递增或联合剂量探索（A部分）以及剂量优化和扩展（B部分）。符合条件的患者年龄需≥18岁，经组织学或细胞学确诊为前列腺腺癌并证实存在远处转移；血清睾酮水平≤50ng/dL，疾病呈进展状态，且ECOG PS为0或1。除模块1的B3亚组部分允许既往未接受过紫杉醇化疗外，其余患者既往均接受过ARPI和紫杉类化疗。主要终点包括：剂量限制性毒性的发生（仅A部分）、不良事件以及导致治疗中止的不良事件的发生率（A和B部分），以及初步疗效（PSA较基线下降≥50%；仅B部分）。次要终点包括：初步疗效（即PSA较基线下降≥50%和≥90%；根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST v1.1）和前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）标准的客观缓解率（ORR）和PFS；根据RECIST v1.1标准的目标病灶大小变化；至PSA缓解的时间；以及根据PCWG3标准的PSA进展时间）以及药代动力学参数（A和B部分）。本研究目前正在招募单药剂量递增阶段的患者。

表3. ANDROMEDA研究设计

ᵃ推荐剂量由模块1 A部分确定；

ᵇ需在模块1 B1部分确定II期推荐剂量后启动；

ᶜ需在模块2 A部分确定联合用药剂量后启动。

AcTION研究是首个探索²²⁵Ac-PSMA-617（一种发射α射线、靶向PSMA的RLT）治疗mCRPC患者的前瞻性剂量递增研究（NCT04597411）。

本研究纳入疾病进展、PSMA阳性的mCRPC患者，分为3组。A组：既往接受过化疗（ChT）和ARPI，但未接受过¹⁷⁷Lu-PSMA RLT；B组：既往未接受过ChT、ARPI或¹⁷⁷Lu-PSMA RLT（ChT/ARPI未治）；C组：既往接受过¹⁷⁷Lu-PSMA RLT治疗。采用贝叶斯逻辑回归模型进行²²⁵Ac-PSMA-617剂量递增试验，给药剂量分别为4、6、8、10MBq，静脉输注给药，每8周1次，最多给药6周期。主要研究终点是基于²²⁵Ac-PSMA-617给药后前6周内出现的剂量限制性毒性（DLTs），确定推荐的II期剂量（RP2D）。本次分析纳入截至2025年11月13日接受治疗的所有101例患者。

在mCRPC患者中，无论是否既往接受过¹⁷⁷Lu-PSMA RLT，²²⁵Ac-PSMA-617在最高10 MBq剂量下均表现出可接受的安全性和有前景的抗肿瘤活性。两项Ⅲ期试验AcTFirst（NCT06855277）和PSMAcTION（NCT06780670）目前正在招募受试者。

mCRPC的治疗仍具挑战性，尤其是对于雄激素受体轴靶向治疗（ARAT）联合或不联合紫杉类化疗后仍出现疾病进展的患者。YL201是一种靶向B7H3的ADC药物，在晚期实体瘤中显示出良好的抗肿瘤活性。本研究为一项Ⅱ期研究，探索YL201单药在既往经多线治疗mCRPC患者中的安全性及初步疗效。

本研究纳入ECOG PS评分为0或1、且接受过≥1线ARAT和≤2线化疗后进展的mCRPC患者，静脉给予YL201，每3周一次，剂量为2.0或2.4 mg/kg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为根据RECIST v1.1和PCWG3标准评估的ORR与rPFS。次要终点包括PSA50缓解率、缓解持续时间（DoR）、OS和安全性。

截至2025年12月12日，共入组82例患者（2.0 mg/kg组34例；2.4 mg/kg组48例），中位随访时间为12.2个月（95% CI: 11.2–13.4）。中位年龄为67.0岁，65.9%的患者ECOG PS评分为1，43.9%的患者入组时存在内脏转移（其中22.0%为肝转移）。患者既往接受治疗线数的中位数为4线（范围：1–8），100%的患者接受过ARAT治疗，70.7%的患者接受过紫杉类化疗。两个剂量组合并后，确认的PSA50缓解率为38.5%（95% CI: 27.7–50.2），PSA缓解的中位持续时间为13.6个月（95% CI: 6.9–未达到）。确认的ORR为29.5%（95% CI: 18.5–42.6），中位DoR为9.9个月（95% CI: 6.5–未达到）。中位rPFS为9.1个月（95% CI: 7.4–12.0），中位OS数据尚未成熟。与2.0 mg/kg组相比，2.4 mg/kg组观察到更高的PSA50缓解率（48.9% vs. 24.2%）、ORR（33.3% vs. 24.0%）和更长的rPFS（11.8个月 vs. 9.0个月）。值得注意的是，在基线存在内脏转移的患者中，YL210在2.4 mg/kg剂量下仍显示出令人鼓舞的疗效：确认的PSA50缓解率为54.5%，确认的ORR为28.6%，中位rPFS为11.8个月。大多数肿瘤样本中可检测到膜B7H3表达（中位H评分：185；范围：0–290），但未观察到疗效与B7H3表达水平之间存在相关性。≥3级TRAEs的发生率为43.9%，其中最常见的≥3级TRAEs包括中性粒细胞减少（29.3%）、贫血（22.0%）、白细胞减少（18.3%）和血小板减少（9.8%）。未观察到间质性肺病或肺炎。因TRAEs导致治疗中止的比例为1.2%，未报告治疗相关死亡。

YL201在经多线治疗的mCRPC患者中显示出有前景的抗肿瘤活性和可控的安全性。这些发现支持YL201在mCRPC中开展进一步研究，尤其是针对ARAT治疗后（伴/不伴紫杉类化疗史）出现进展以及存在内脏转移的患者。

在III期POTOMAC研究（NCT03528694）中，对于未接受过BCG治疗的、高危NMIBC患者，与单独使用BCG（I + M）相比，使用D+BCG（I + M）治疗1年，可显著改善无病生存期，临床获益明确，且安全性可控。本文在此报告其预设的5年OS更新分析及PROs。

符合入组标准患者按1:1:1的比例随机分配至D + BCG（I + M）组、D + BCG（仅I）组或BCG（I + M）组。次要终点包括5年OS和PROs。PROs每8周使用EORTC QLQ-C30评估一次，每4周使用EORTC QLQ-NMIBC24和PRO-CTCAE评估一次。预设重点分析子量表包括：QLQ-C30中的总体健康状况/生活质量（GHS/QoL）、躯体功能和疲乏；以及QLQ-NMIBC24中的泌尿系统症状、膀胱内治疗相关问题、未来展望/疾病顾虑和性功能。采用重复测量混合模型评估评分相较基线的变化（CFB）；评分变化达到±10分被认为具有临床意义。

对于既往未接受BCG治疗的高危NMIBC患者，BCG（I + M）联合1年度伐利尤单抗治疗，在超过5.5年的随访中持续显示未对OS产生不利影响，且对PROs无明显负面影响。

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是一种侵袭性疾病，单纯根治性膀胱切除术加盆腔淋巴结清扫术（RC + PLND）术后复发风险较高。SHR-A2102是一种携带拓扑异构酶I抑制剂载荷的Nectin-4靶向ADC。这项II/III期研究（NCT06879145）评估了SHR-A2102联合阿得贝利单抗（抗PD-L1抗体）围手术期治疗MIBC的疗效和安全性，本文将公布其II期研究的初步结果。

在这项多中心II期研究中，纳入年龄≥18 岁、ECOG PS评分0-1分，经病理及影像学确诊为T2-4aN0M0或T1-4aN1M0的MIBC患者，并计划接受 RC + PLND。患者先接受4周期新辅助治疗：SHR-A2102（8 mg/kg，第1天，Q3W）联合阿得贝利单抗（1200 mg，第1天，Q3W），随后进行手术切除，术后序贯辅助治疗，追加5周期 SHR-A2102联合13 周期阿得贝利单抗，给药剂量与频次同前。主要终点是Ⅲ期推荐剂量（PR3D）和研究者评估的病理学完全缓解（pCR，定义为pT0N0）

截至2025年11月24日，共入组37例患者；91.9%为男性，中位年龄66岁（IQR 59-74）。ECOG PS 0分占24.3%，1分占75.7%。疾病分期方面，29.7%为T2N0，51.4%为T3-4aN0，18.9%为T1-4aN1。在7例具有可测量靶病灶的患者中，新辅助方案的ORR为71.4%（5/7；95% CI 29.0-96.3），疾病控制率为100.0%（95% CI 59.0-100.0）。共有27例患者接受了RC + PLND，其中13例（48.1%，95% CI 28.7-68.1）达到pCR，16例（59.3%，95% CI 38.8-77.6）达到病理降期（< pT2N0）。在所有预设亚组中均观察到一致的pCR获益，肌酐清除率<60 mL/min对pCR无明显影响。在10例拒绝或因不符合条件未接受根治性手术的患者中，5例接受了经尿道膀胱肿瘤电切术，其中3例达到临床完全缓解（cCR，定义为T0N0M0）。中位随访时间为4.7个月（IQR 2.1-6.6），报告了3起无事件生存事件。37例患者中，15例（40.5%）发生≥3级不良事件，主要为中性粒细胞计数降低（16.2%）和淋巴细胞计数降低（10.8%）。无患者因不良事件而未接受手术。

SHR-A2102联合阿得贝利单抗围手术期治疗MIBC患者显示出良好的疗效，且耐受性良好。该联合方案对肾功能不全患者也可能具有潜在获益，提示其临床适用性可能超出顺铂适用人群。这些结果支持在该人群中进一步探索SHR-A2102联合阿得贝利单抗方案的疗效。