2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）于2月13日至15日在旧金山召开，旨在向全球肿瘤学者传递国际泌尿肿瘤领域的最新研究进展。本届ASCO GU大会上，来自我国复旦大学附属肿瘤医院的叶定伟教授带来了一篇关于靶向TROP-2的抗体偶联药物在接受抗癌治疗后疾病仍进展的晚期尿路上皮癌（UC）患者中的疗效及安全性研究。医脉通现编译如下，以飨读者。

Abstract 796： 

芦康沙妥珠单抗在接受抗癌治疗后疾病仍进展的晚期尿路上皮癌患者中的疗效及安全性评估：基于验MK-2870-001 1/2期临床试的研究报告

研究背景

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT；也称为MK-2870/SKB264） 是一种靶向TROP-2的抗体偶联药物 （即ADC药物），由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）结合而成，药物抗体比为7.4。戈沙妥珠单抗是一种Trop2抑制剂，可导致35%的尿路上皮癌（UC）患者出现治疗相关的≥3级中性粒细胞减少，10%的UC患者出现发热性中性粒细胞减少。MK2870-001（KL264-01; NCT04152499）试验在队列9中评估了sac-TMT单一疗法在不可切除的局部进展/转移UC患者（在既往治疗中或之后出现进展）中的疗效。

研究方法

研究设计

 图1 MK-2870-001研究设计：队列9

研究评估

在基线时（首次给药前30天内）及每8周进行一次肿瘤影像学检查，直至疾病进展；

从第一次给药到最后一次给药后30天或开始后续抗癌治疗时均监测不良事件（AE），AEs按照美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE） 5.0版进行分级。

患者在接受至少1剂研究药物后，接受了为期至少9周的随访，期间对其进行了疗效及安全性评估；主要研究终点为评估ORR，次要研究终点为评估DOR，PFS，OS和安全性。

研究结果

截止2024年6月30日，共计49例患者接受治疗，其中11例患者采用sac-TMT作为2线治疗方案，38例患者将其作为3线或后续治疗方案，中位年龄分别为62岁和61岁，大多数患者为亚洲人（81.8％；100％），中位随访时间分别为9.5个月（范围7.5-16.2个月）和11.7个月（范围7.8–17.4个月）。分别有7例（63.6％）和29例（76.3％）患者因PD中止治疗。49例患者中，59.2%的患者发生了与治疗相关的≥3级不良事件，其中最常见的是贫血（38.8％）和中性粒细胞计数降低（28.6％）。

 表1 患者基线特征

表2 客观缓解和缓解持续时间，APaT人群

表3 PFS和OS分析，APaT人群

 

 图2 UC2L（A）和UC3L+（B）组的治疗持续时间和缓解时间

表4 不良事件发生情况

表5 常见治疗相关不良事件

研究结论

Sac-TMT单药治疗在晚期UC患者中展现出了鼓舞人心的抗肿瘤效果，这些患者曾在接受至少一次一线铂类药物治疗（铂类药物不耐受者除外）的过程中或之后出现疾病进展，并且已经历过抗PD-（L）1治疗。在晚期UC队列中，Sac-TMT单药治疗显示出可控的安全性，这与Sac-TMT已知的安全性一致，这些研究结果为进一步评估sac-TMT在晚期UC中的应用提供了依据。

参考文献

1.Dingwei Ye, et al.Efficacy and safety of Sacituzumab tirumotecan  monotherapy in patients with advanced urothelial carcinoma who progressed on or after prior anti-cancer therapies: Report from the phase 1/2 MK-2870-001 study.2025 ASCO GU.Abstract Number 796.

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