2025年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO GU）年会已于当地时间2月13日~15日在美国旧金山顺利召开，众多国际重磅的临床科研成果在大会期间披露。其中，前列腺癌（PC）领域的创新治疗手段——放射配体疗法（RLT）带来了20余项前沿进展，涵盖了RLT疗效与安全性的多重探索，引发了全球学者的广泛关注。借此契机，医脉通特邀四川大学华西医院魏强教授、曾浩教授和中山大学附属肿瘤医院李永红教授为我们解读RLT相关进展，并探讨这些进展对临床实践的影响。

专家简介

魏强 教授

主任医师、博士生导师

四川大学华西医院泌尿系统疾病中心主任、泌尿外科学科主任、泌尿外科研究所所长

四川省肾病与泌尿系统疾病临床研究中心主任

中华医学会泌尿外科学分会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌、肾癌专委会副主任委员

中国抗癌协会男生殖肿瘤专委会副主任委员

获吴阶平泌尿外科医学奖、“天府万人计划-天府名医”

中华泌尿外科杂志副总编辑、中华医学杂志英文版及中华外科杂志编委

曾浩 教授

四川大学华西医院泌尿外科书记、教授、博士生导师

中华医学会泌尿分会青年委员会委员兼秘书长

中华医学会泌尿分会肿瘤学组委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会青年委员会委员

中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会委员兼副秘书长/青年委员会副主任委员

CSCO前列腺癌/CSCO尿路上皮癌/CSCO肾癌专家委员会委员

四川省泌尿外科专委会常务委员      

四川省泌尿外科专委会肿瘤学组副组长

四川省肿瘤（精准治疗）学会泌尿生殖肿瘤专委会主任委员

四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会副主任委员

李永红 教授

中山大学附属肿瘤医院泌尿外科副主任、前列腺肿瘤病区主任

主任医师、博士生导师

广东省杰出青年医学人才、羊城好医生

中国抗癌协会前列腺癌整合防筛专业委员会副主任委员

中国抗癌协会男生殖系肿瘤专业委员会委员

中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会委员

中华医学会泌尿外科学分会男科学组委员

广东省抗癌协会泌尿生殖系肿瘤专业委员会副主任委员

广东省医学会机器人外科学分会常委、秘书

擅长前列腺癌外科手术及多学科综合治疗

第一/通讯作者在European Urology、Cancer Research、Clinical Cancer Research、Urology、Prostate、PCPD等杂志发表论文30余篇，研究成果被Campbell Urology、美国NCCN指南引用

主持国家自然科学基金面上项目等多项研究基金

疗效显著：真实世界证据力证RLT治疗优势

自¹⁷⁷Lu-PSMA-617于2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准以来，其被广泛应用于欧美临床实践中，并积累了丰富的真实世界证据。魏强教授指出，相比于随机对照试验，真实世界研究纳入的患者群体更广泛，其中包括各种合并症和复杂病情的患者，因此更能体现治疗在真实医疗场景中的有效性和安全性。此外，真实世界研究的观察时间更长，能够提供关于长期疗效和迟发性不良事件的宝贵数据。

既往已有多项真实世界研究证实了¹⁷⁷Lu-PSMA-617在复杂的真实临床中能表现出与VISION研究一致的疗效和安全性。法国一项大型转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）队列（n=1340）真实世界研究结果显示¹，经过中位4次¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗后，患者中位影像学无进展生存期（rPFS）为7.3个月，68.4%的患者前列腺特异性抗原（PSA）水平下降。另一项来自美国的大规模真实世界研究（n=1710）同样证实了¹⁷⁷Lu-PSMA-617的临床获益²，在获取了PSA检测数据的159例患者中，¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗后分别有53.5%、29.6%和22.6%的患者PSA降低≥50%、≥80%和≥90%。

本次大会进一步展示了真实世界中¹⁷⁷Lu-PSMA对比mCRPC二线药物卡巴他赛的研究进展（摘要号：70）³。该研究样本来自法兰克福前列腺癌转移数据库（FRAMCAP），在纳入373名mCRPC患者中，14%接受了卡巴他赛治疗，65%接受了¹⁷⁷Lu-PSMA治疗，21%接受了两者联合治疗。与接受卡巴他赛治疗的患者相比，接受¹⁷⁷Lu-PSMA治疗的患者中位年龄更大（72岁 vs 66岁，P<0.01），并且ECOG评分≥2的比例更高（12% vs 5%，P=0.1）。结果显示，与卡巴他赛组相比，¹⁷⁷Lu-PSMA治疗组PSA50反应率更高（32% vs 0%），且中位PFS显著延长（13.4个月 vs 7.1个月，P<0.001）。卡巴他赛、¹⁷⁷Lu-PSMA和两者联合治疗组的中位OS分别为14.7个月、16.5个月和29.6个月（P<0.01）。此外，II期临床试验TheraP研究也同样证实⁴，与卡巴他赛相比，¹⁷⁷Lu-PSMA-617组PSA50反应率更高（66% vs 37%，P<0.001），患者报告结局更好。

真实世界研究中¹⁷⁷Lu-PSMA对比卡巴他赛治疗的PFS和OS

魏强教授表示，这些结果证实了即使是在复杂的真实世界中，¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗mCRPC依然能表现出显著的优势，相比于卡巴他赛治疗，能够显著提高患者生存，为¹⁷⁷Lu-PSMA-617的临床应用提供了进一步的证据支撑。

广泛适用：RLT在肾功能受损患者中耐受性良好

前列腺癌患者通常为伴有多种合并症的老年男性，故使用¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗前需要考虑合并症患者对治疗的耐受性。曾浩教授谈道，由于¹⁷⁷Lu-PSMA-617经肾脏代谢，可能存在潜在的肾脏毒性，因此，既往就存在肾功能受损的患者是我们需要重点关注的特殊人群。VISION研究显示⁵，¹⁷⁷Lu-PSMA-617的急性肾脏毒性风险较低，接受治疗的患者3级或4级急性肾损伤和肌酐升高的发生率仅为3%和0.9%，但是既往存在肾功能受损患者对该疗法的耐受性情况尚不明确。

本次大会公布了一项¹⁷⁷Lu-PSMA-617在肾功能受损患者人群中的安全性研究数据（摘要号：123）⁶。该研究结果显示，¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗最常见的不良反应为贫血（41.5%），其次为血小板减少（12.3%），而肾功能受损组（定义为治疗前eGFR≤ 60 mL/min）和肾功能正常组患者的整体不良事件发生率、贫血发生率以及3级/4级贫血的发生率均无显著差异（分别为P=1.0，P=0.7119，P=0.6649）。

两组患者的不良反应事件对比

曾浩教授指出，这一结果表明，即使在肾功能受损的患者中，¹⁷⁷Lu-PSMA-617的耐受性也较好，未显著增加不良事件的风险，不良反应谱和整体患者人群相似。因此，肾功能受损的患者同样适用¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗。未来，我们还需要在真实世界中继续探索不同严重程度的肾功能受损患者对¹⁷⁷Lu-PSMA-617的耐受性，以进一步支持这一结论。在临床实践中，医生仍需谨慎对待这部分群体，包括在治疗前和治疗过程中密切监测肾功能，必要时进行个体化剂量调整，确保治疗的安全性和有效性。

安全可靠：RLT常见不良反应多为轻度

关于¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗的安全性，李永红教授重点分析了口干症这一常见不良反应，他指出，由于PSMA在唾液腺中存在生理性表达，在应用以PSMA为靶点的RLT治疗时需要关注其对唾液腺造成的损伤。VISION剂量学研究结果显示⁷，所有治疗周期中肾脏和其他放射性毒性风险高的器官（泪腺、涎腺和红骨髓）的吸收剂量均在可接受限度内。根据全球性III期临床试验VISION和PSMAfore研究^8,9，¹⁷⁷Lu-PSMA-617最常见的不良事件为疲乏、口干和恶心，口干症状主要为1-2级，VISION研究中口干整体发生率为39%，PSMAfore研究为57%，发生3级以上口干患者极少。本次大会口头报告环节重磅公布的Enza-P研究最新结果显示¹⁰，联合177Lu-PSMA-617组的口干症发生率为41%，3级以上为0%。根据上述数据，¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗期间出现的口干症状大多为1-2级，整体安全性良好且可控。

此外，本次大会公布的另一项一项研究进一步探索了¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗后口干/眼干症与PSA应答之间的关系（摘要号：127）¹¹。该研究回顾性分析了144个患者治疗过程，结果显示，口干的发生率为43%，眼干的发生率10%，两种症状均有的患者比例为9%。与未发生口干的患者相比，治疗过程中发生口干的患者PSA30反应率（79% vs 52.4%，P=0.001）和PSA50反应率（66.1% vs 48.8%，P=0.0377）均显著提高。

口干/眼干发生比例及与PSA30/PSA50的关系

李永红教授表示，综合来看，口干症可能是¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗前列腺癌时，药物对肿瘤细胞产生作用的一个早期信号。因此，如果在治疗过程中患者出现口干症状，可能预示着其PSA应答的可能性较大，治疗效果较好。这有助于我们在治疗过程中更早地评估患者的治疗反应，及时调整治疗方案。同时，临床医生也需要及时处理口干等不良反应，在已经发表的国际EANM/SNMMI联合应用指南及国内¹⁷⁷Lu-PSMA-RLT应用共识中均提到^12,13，建议用药后的患者充分水化，如给药前30 min和给药后1～2 周内多饮水，如依从性较差的患者，可以在用药前30 min和用药后数小时内通过静脉输注适量生理盐水确保充分水化，同时需要注意应先评估患者的心肾功能，根据临床情况制定相关决策。患者如出现轻度的口干可以通过多饮水，使用唾液替代凝胶等缓解症状，以减轻患者的不适，提升患者生活质量。 

总结与展望

作为一种新型治疗手段，¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗的有效性和安全性一直备受临床关注。此次大会公布的多项进展不仅证实了¹⁷⁷Lu-PSMA-617在真实世界中的有效性，也展示了其良好可控的安全性。未来，随着¹⁷⁷Lu-PSMA-617在国内的进一步普及，其在中国真实世界中的疗效和安全性有望得到更全面的验证，以不断优化临床应用，最终助力我国前列腺癌管理。

参考文献：

1.Guilhem R, François S, Philippe B, et al. 2024 ASCO GU. Abstract 129.

2.Xiao XW, Daniel JG, Jeetvan P, et al. 2024 ASCO GU. Abstract 81.

3.Mike W, Florestan K, Benedikt H, et al. 2025 ASCO GU. Abstract 70.

4.Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, et al. Lancet. 2021 Feb 27;397(10276):797-804. 

5.PLUVICTO®FDA药品说明书. https://www.fda.gov/drugs.

6.Allen S, Peter Z, Erasmus P, et al. 2025 ASCO GU. Abstract 123.

7.Herrmann K, Rahbar K, Eiber M, et al. J Nucl Med. 2024 Jan 2;65(1):71-78.

8.Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1091-1103.

9.Fizazi K, Michael J. M, Neal D. S, et al. 2024 ASCO. Abstract 5003.

10.Emmett L, Subramaniam S, Crumbaker M, et al. 2025 ASCO GU. Abstract 17.

11.Rebecca H, Mark T, Justin S, et al. 2025 ASCO GU. Abstract 127.

12.Kratochwil C, Fendler WP, Eiber M, et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2023,50(9):2830-2845.

13.中国抗癌协会肿瘤核医学专业委员会. 中国癌症杂志, 2024,34(07):702-714.

审批码：RLT0040051-88706

有效期为：2025-02-18至2026-02-17

资料过期，视同作废。

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