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导读
2022年ASCO大会摘要信息披露，多项研究公布结果。其中一项MEDI5752单药治疗晚期
背景
MEDI5752是一种靶向PD-1和CTLA-4的单价双特异性抗体。一项1期、开放标签的研究表明，MEDI5752单药（2.25-2500mg，每3周静脉注射1次）在晚期实体瘤中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。研究未达到最大耐受剂量，剂量＜1500mg的耐受性要优于剂量≥1500mg。本次会上，研究者公布了递增（ESC）队列和拓展（EXP）队列晚期肾细胞癌（RCC）患者的初步结果。
研究方法
研究纳入≥18岁的合适的患者（ECOG PS 0-1）。ESC和EXP队列的患者可以是从未接受过治疗（1L）或难治的。EXP队列的患者是肾透明细胞癌（ccRCC），未接受过免疫治疗且既往治疗线数≤2。患者接受治疗至疾病进展或出现无法接受的毒性反应。研究主要观察安全性及耐受性（ESC队列），根据RECIST v1.1标准评估抗肿瘤活性（EXP队列）。
研究结果
共46例RCC患者接受治疗，ESC队列19例，EXP队列27例。ESC队列中，患者（均未接受过免疫治疗，73.7%接受过肾切除术，26.3%为1L，89.5%组织学透明细胞癌）接受3个剂量梯度治疗：750mg（n=1），2000mg（n=16），2500mg（n=2）。7例（36.8%）患者获得客观缓解（均为部分缓解）。EXP队列中，患者（均未接受过免疫治疗，63.0%接受过肾切除术，48.1%为1L【其中69.2%为IMDC中/高度风险】，96.3%组织学透明细胞癌）接受MEDI5752治疗（1500mg，每3周静脉注射1次），10例患者获得客观缓解（2例完全缓解，8例部分缓解）。1L的EXP队列患者中，58.3%的患者获得客观缓解（1例完全缓解，6例部分缓解），疾病控制率（DCR）为91.7%（见表1）。ESC队列和EXP队列中3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为68.4%和74.1%。EXP队列中，治疗紧急不良事件（TEAEs），尤其是肝脏毒性，是停止治疗（D/C）的最常见原因。中位随访时间为14.6个月，EXP队列患者的中位缓解持续时间（DOR，包括因不良事件停止MEDI5752治疗）、中位无进展生存期、中位总生存期均未达到。
表1 不同队列患者的疗效数据
结论
尽管停止治疗的比例较高，MEDI5752单药治疗在晚期RCC患者中表现出深度且持久的抗肿瘤活性。为了更好地描述风险-效益情况，研究者正探索1L ccRCC扩展队列中MEDI5752剂量＜1500mg的情况，让我们期待后续的结果。
参考文献：Laurence Albiges, Safety and clinical activity of MEDI5752, a PD-1/CTLA-4 bispecific checkpoint inhibitor, as monotherapy in patients (pts) with advanced renalcell carcinoma (RCC): Preliminary results from an FTIH trial. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 107). DOI 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.107.
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