问题1. 从
➤IL-4、IL-13：从哮喘2型炎症机制方面看，IL⁃4、IL⁃13是2型哮喘关键且核心的细胞因子。可参与Th2细胞分化和存活、刺激上皮细胞分泌预警素，形成2型炎症正反馈循环、活化B细胞分泌特异性IgE抗体、肥大细胞和嗜酸性粒细胞募集、巨噬细胞极化为M2型、上皮细胞屏障激活和黏液产生以及成纤维细胞分泌2型细胞因子和趋化因子，可导致气道上皮屏障功能的破坏和气道上皮细胞通透性增加，气道平滑肌功能改变、黏液高分泌以及气道重塑。
➤IL-5：IL⁃5 是诱导EOS在骨髓中成熟的关键细胞因子，可以动员骨髓中EOS活化、增殖并维持其存活，因此抑制IL⁃5主要对EOS 相关炎症起作用。
➤IgE：IgE则是通过与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合，使机体处于致敏状态。当存在过敏原时，可促进肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化和脱颗粒，分泌血管活性胺类、酶类、脂类分子以及 IL⁃5、IL⁃13等细胞因子参与炎症反应。IgE 在整个 2 型炎症通路中偏下游位置，主要涉及肥大细胞和嗜碱性粒细胞。
问题2. 抑制不同靶点，会有怎样的疗效差异？ [4-8]
抑制不同靶点的生物制剂疗效差异，可从肺功能改善和年急性发作率改善这两个维度进行对比。
➤ 肺功能改善：从肺功能改善看，现有研究显示，抗IgE 药物——
➤年急性发作率改善：从对年急性发作率改善看，研究显示，奥马珠单抗与安慰剂相比，可降低年急性发作率26%；对于EOS ≥300 /µL 人群，美泊利珠单抗与安慰剂相比，可降低年急性发作率47%~53%；本瑞利珠单抗与安慰剂相比，可降低年急性发作率28%~51%；度普利尤单抗与安慰剂相比，可降低年急性发作率65.8%-67.4%。
➤ 真实世界研究：一项贝叶斯网状 Meta 分析表明，对于2型炎症哮喘患者，尽管低于临床阈值，度普利尤单抗相比于美泊利珠单抗和本瑞利珠单抗，在肺功能和年急性发作率改善方面表现出更大的获益。
3、抑制不同靶点，对生物标志物的效应是否有差异？ [9-11]
抑制不同靶点的生物制剂对生物标记物的效应存在差异。
➤抗IL-4/IL-13药物：度普利尤单抗是 IL⁃4 受体 α 亚基的全人源单克隆抗体，能够同时抑制 IL⁃4/IL⁃13信号传导，可减低气道EOS、FeNO、总IgE（12个月内总血清IgE逐渐降低）。虽然血 EOS可出现一过性升高，但并不会影响度普利尤单抗的临床疗效，长期可恢复至基线水平。
➤抗IL⁃5R/IL-5药物：抗IL⁃5R/IL-5药物如本瑞利珠单抗和美泊利珠单抗，可降低血 EOS 和气道 EOS ,对FeNO 和IgE 无影响。
➤抗IgE 药物：抗IgE 药物如奥马珠单抗，可降低气道EOS，轻度降低FeNO，降低游离 IgE，循环总 IgE 未减低，对血EOS 无影响。
对2型哮喘而言，由于生物制剂的作用靶点不同，患者在使用一种生物制剂疗效不佳后，或许可通过更换其他作用靶点的药物来获得更多临床获益。
参考文献
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[MAT-CN-2512645-Ver1.0 批准日期：2025年7月]
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