点击进入：中华医学会第十五次全国精神医学学术会议（CSP2017）专题

9月7日，中华医学会第十五次全国精神医学学术会议暨第七届海峡两岸儿童青少年精神医学学术会议于浙江省杭州国际博览中心召开。

下午，“生物学标记物对精神科临床的指导作用”的专题会议如期于401会场举行。期间，浙江大学医学院附属第一医院精神卫生中心胡少华教授为我们带来了题为“抑郁症生物学标记物的研究进展：2017”的讲座。

以下为讲座主要内容——

目前，抑郁症（MDD）诊治的困境主要有如下六个方面：是导致残疾的主要原因之一；是导致自杀的主要原因之一；给社会卫生系统带来了巨大的负担；误诊、漏诊率高；疗效不满意；残留症状多。抑郁症是一个异质性比较大的疾病，其诊断并不是非常精准，例如，两个抑郁症患者可能没有相同的症状。

搜寻生物学标记物的过程有三个阶段：第一，通过动物学试验和临床观察，先明确一些标记物，并对这些标记物进行定量和功能分析；第二，在更多的样本试验中进一步验证；第三，评估这些生物学标记物是否能够提高诊断的准确性、是否有助于指导治疗和预测预后。

胡少华教授从三个方面介绍了抑郁症生物学标记物的研究进展：细胞分子水平、影像学表现、以及临床特征。

一、细胞分子水平

1. 非编码RNA

非编码RNA是目前备受关注的标记物，包括：microRNA、long noncoding RNA、messenger RNA等，具有调控基因表达、进行转录后编辑的作用。其中microRNA被称为“神经元暗物质”，能够调节基因表达的时序性、组织特异性，同时可能决定组织和细胞的功能特异性。

最近有文献将microRNA-16看作是血清素转运体的中枢负性调控分子，能够影响与5-羟色胺有关的抗抑郁药的作用机制，使抑郁症状加重。长非编码RNA在转录过程中也起着负调控作用，能够调节很多与精神疾病（如抑郁症、精神分裂症、双相障碍等）相关的基因，对认知功能、突触可塑性、情绪（如恐惧）、物质依赖等均有一定的调节作用。

2. 线粒体DNA

胡少华教授指出，在目前精神疾病的假说当中，能量代谢假说是广受关注的焦点。已有证据显示，MDD患者血浆线粒体DNA的水平较正常组显著降低；抑郁发作时血浆线粒体DNA水平低于缓解期，表明循环中的线粒体DNA可能与炎症的发生进展有关，并参与了MDD的发生。

3. 生长因子

在MDD患者中，脑神经营养因子（BDNF）、表皮生长因子（EGF）、纤维生长因子（FGF）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、神经调节素-1（NGR-1）、促红细胞生成素（EPO）、血管生长因子（VEGF）、转化生长因子β（TGF-b）的水平均较正常对照低，可能是由于这些生长因子参与了神经元的信号通路和炎症反应，从而影响了个体的意识和情感调节。

4. 端粒长度

精神疾病与衰老密切相关，通过对端粒长度的观察，我们已经发现，很多的精神疾病（如抑郁症、精神分裂症、双相障碍等）都具有衰老的特征——端粒的缩短。一项基于977例抑郁症患者的研究，在患者发病后的第15年、第20年、第25年进行随访，发现抑郁程度较高的患者，白细胞端粒长度更短。

胡少华教授还讲述了HPA轴对端粒长度的影响：外界的应激环境会导致机体的HPA轴亢进，使皮质醇的释放增加。若HPA轴长期处于亢进状态，就会导致端粒长度的缩短，从而加速衰老。

5. 神经免疫

包括：先天性免疫增加，获得性免疫下降。

研究发现，在抑郁症患者中，与免疫相关的各种基因，有的表达增多，有的表达减少。这些表达增多的基因大多与先天性免疫相关，主要由单核细胞、单核细胞来源的树突状细胞、嗜中性粒细胞表达；而表达减少的基因大多与获得性免疫相关，主要由T细胞、NK细胞表达。

然而，当患者的症状缓解后，很多指标能够恢复正常。因此神经免疫指标是状态型指标，而非数值型指标（不随疾病的发展而变化）。

6. 维生素D

维生素D缺乏假说认为，维生素D的缺乏会影响钙离子通道的稳定性；影响抗氧化基因的表达；影响5-羟色胺的合成；影响炎症反应和线粒体蛋白的功能表达。因此补充维生素D是抑郁症的辅助治疗手段。

二、影像学表现

关于这一点，临床关注的问题是：影像学检查能否有助于疾病的诊断。

胡少华教授特别指出，产后焦虑和抑郁患者在特定脑区存在着特定的异常变化；MDD和广泛性焦虑障碍（GAD）在特定脑区的变化也存在差异。

1. 白质微结构异常

研究显示，在药物清洗后的抑郁症患者中，白质部分各向异性FA在右侧小脑半球、胼胝体体部、双侧上纵束Ⅲ降低；但在首发未治疗患者中，仅发现胼胝体膝部、右侧前丘脑投射FA降低。纤维跟踪提示，右侧小脑束、胼胝体体部、双侧上纵束Ⅲ、弓形束等部位FA降低。

2. 基于rs-fMRI抑郁症分型

发表于Nat Med.的一项研究采用fMRI，根据抑郁症患者（n=1,188）边缘系统及额叶-纹状体网络的异常功能连接，将所有患者分为4种神经生理亚型（biotype）。

biotype 1型和2型，以精力减退和疲劳为主，影像上为前扣带回和眶额叶皮层功能连接下降；biotype 3型和4型，以快感缺失和精神运动性迟滞为主，影像上为丘脑和额叶-纹状体功能连接增强；biotype 1型和4型，焦虑症状明显，额叶-杏仁核功能连接异常。

三、临床特征

1. 性别二态性

女性的抑郁症发病率比男性高一倍，这种性别差异性在转录组学的研究中得到了验证。研究表明，抑郁症患者转录组学特征存在性别二态性，主要与Dusp6基因有关。该结果在人类和应激小鼠模型中均得到确认。

2. 神经认知的标记物

腹侧额叶-岛叶系统功能连接的增强，以及保持正性情绪或者抵抗负性干扰的能力受损，可能是抑郁症患者中常见的一种神经认知标记物。

额叶-岛叶和中线区域功能连接的改变，如默认网络、额叶-枕叶网络以及腹侧注意网络等连接增强或者连接减弱，是抑郁症潜在的一种神经认知的标记物。

总结

最后，胡少华教授对本次讲座做了如下总结：有关“抑郁症的生物学标记物”的研究在各个专科领域中都在如火如荼的进行着，给我们带来了很多振奋人心的成果。各项研究提出的各种生物学标记物是否能够真正提高诊断准确性、优化治疗方案，并作为疾病预后的指标，是我们需要继续关注和研究的问题。此外，抑郁症患者的一些临床特征和相应的影像学改变，也可以作为生物学标记物为临床的诊疗工作提供帮助。

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