2026年4月，《澳大利亚和新西兰精神病学杂志》（Aust N Z J Psychiatry）正式发表了采用GRADE方法的
指南编写专家组汇集澳大利亚与新西兰的精神科临床专家、受训医生及精神分裂症亲历者代表，采用GRADE（推荐分级的评估、制定与评价）方法，覆盖了躯体健康评估、药物治疗、心理社会干预、家庭参与、共病管理等精神分裂症核心领域的若干关键临床问题。专家组结合获益与风险平衡、患者价值观与偏好，将推荐强度分为「强」或「弱」，并明确标注证据确定性（从「极高」至「极低」）。所有推荐均经过独立外部审阅。
以下简要介绍该指南的抗精神病药治疗流程及12项具体推荐意见：
抗精神病药治疗流程
▶ 一线治疗
针对首发精神病患者，起始剂量宜低，加药速度宜慢。
从以下四种一线药物中选择：
▶ 二线治疗
符合以下任一情况时，考虑换用二线药物：
在达到目标剂量范围且确认依从性良好的情况下，治疗2周完全无效；
在使用最大推荐剂量且确认依从性良好的情况下，治疗2-4周疗效不理想；
患者无法耐受（任何剂量）初始抗精神病药的不良反应。
药物选择：
换用另一种一线药物（阿立哌唑、布瑞哌唑、卡立哌嗪、鲁拉西酮）；
还可以额外考虑以下四种抗精神病药：
考虑换用不同药效学特征的药物。例如，患者如果已尝试过阿立哌唑、布瑞哌唑、卡立哌嗪这类
▶ 难治性精神分裂症
定义：对两种不同的抗精神病药（足量足疗程且确认依从性良好）反应不足。
推荐使用
▶ 对氯氮平反应不充分
可考虑以下策略：
12项推荐
1. 我们推荐，精神分裂症患者应使用心脏代谢副作用（包括
鉴于所有可用抗精神病药（氯氮平除外）的疗效总体上差异不大，副作用负担，尤其是心脏代谢副作用，应视为选择一线抗精神病药的首要考虑因素。应从发作起即为患者提供耐受性更好的抗精神病药。基于对获益与危害的权衡，并承认不同个体对副作用的体验不同，推荐以上四种药物。
2. 我们建议，可以为病程早期精神分裂症患者提供长效针剂作为治疗选择。（弱推荐）
尽管可能存在某些亚组的精神分裂症患者（如，难以坚持每日服药者）可以从长效针剂治疗中获益，但对于很多患者而言，当前证据并不表明长效针剂在疾病早期具有优越性，故仅给出弱推荐。
3. 我们推荐，应为维持治疗期精神分裂症患者提供长效针剂作为治疗选择。（强推荐）
考虑到复发后果的严重性，以及队列研究中观察到的长效针剂的潜在获益，加之两种剂型在耐受性方面似乎并无显著差异，推荐为维持治疗期精神分裂症患者提供长效针剂作为治疗选择。
4. 我们推荐，应为难治性精神分裂症患者提供氯氮平。（强推荐）
鉴于氯氮平因无效而停药的可能性显著低于
5. 我们建议，可以为难治性精神分裂症患者提供电休克治疗。（弱推荐）
尽管电休克治疗存在显著的短期和长期不良影响，但考虑到难治性精神分裂症患者获得临床获益的困难，应为这些患者提供电休克治疗作为治疗选择。
6. 我们推荐，应在治疗的所有阶段为精神分裂症患者提供生活方式和非药物干预，以减轻抗精神病治疗的心脏代谢副作用。（强推荐）
尽管单纯的生活方式干预可能不足以解决所有心脏代谢副作用，但专家组认为，鉴于生活方式干预带来的广泛健康获益，以及非药物治疗的不良事件风险较低，强推荐是合理的。
7. 我们建议，出现心脏代谢副作用时，可以通过换用代谢副作用更轻的抗精神病药优化治疗方案。（弱推荐）
有极低至低确定性证据表明，换用代谢更友好的抗精神病药（主要是阿立哌唑）可有效减少抗精神病药引起的体重增加。然而，抗精神病药的任何转换都伴随着病情不稳和症状恶化的潜在风险，应考虑每名个体的潜在获益与风险，据此提出弱推荐。
8. 我们推荐，应为精神分裂症患者提供
二甲双胍是研究最广泛的用于改善抗精神病药所致心脏代谢紊乱的药物。专家组认为，作为一种总体耐受性良好且易于获得的药物，二甲双胍早期使用对心脏代谢有利，尤其是抗精神病药引起的体重增加。根据已发布的最新国际指南，推荐在开始使用氯氮平、奥氮平这两种高风险药物时即联用二甲双胍。
9. 我们建议，可以向精神分裂症患者提供
专家组认为，在可获得的情况下，除二甲双胍外，可考虑使用GLP-1RA治疗抗精神病药引起的体重增加，尤其是当处方了奥氮平、氯氮平等心脏代谢副作用突出的药物时。
10. 我们建议，可以向精神分裂症患者提供低剂量
鉴于静坐不能对患者造成了显著的痛苦，为辅助减轻症状，在优化抗精神病药后，应考虑使用普萘洛尔和米氮平作为辅助治疗，同时需考虑这两种药物的不良作用和潜在禁忌证。
11. 我们建议，在尝试优化可疑抗精神病药后，可以向精神分裂症患者提供囊泡单胺转运体2（VMAT-2）抑制剂缬苯那嗪、
VMAT-2抑制剂拥有新兴的中等证据，但其目前用于治疗TD的可及性和获批情况有限，且需要考虑不良反应。维生素E疗效明显较差，但可能更容易获得且无明显不良反应。综合考虑，专家组对优化药物后使用VMAT-2抑制剂和维生素E提出弱推荐。
12. 我们建议，如果在尝试优化相关抗精神病药后，抗精神病药引起的高催乳素血症仍持续存在且有临床意义，可联用阿立哌唑。（弱推荐）
治疗抗精神病药所致高催乳素血症的临床阈值应考虑其是否有症状，以及未经治疗的高催乳素血症的潜在长期并发症（如骨密度降低）。
总体而言，以上内容涵盖了精神分裂症药物治疗的核心推荐，强调以代谢副作用更轻的第二代抗精神病药（阿立哌唑、布瑞哌唑、卡立哌嗪、鲁拉西酮）作为一线选择；在维持期和难治性患者中分别推荐长效针剂和氯氮平；针对抗精神病药常见副作用（体重增加、静坐不能、迟发性运动障碍、高催乳素血症）给出了具体的管理策略（如生活方式干预、二甲双胍、GLP-1激动剂、普萘洛尔、VMAT-2抑制剂、阿立哌唑等），体现了精准化、个体化、全程管理的循证理念。
2021-03-11
2020-12-24
文献索引：Suetani S, Dark F, Every-Palmer S, et al. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations (GRADE) guidelines for the management of schizophrenia. Aust N Z J Psychiatry. 2026 Apr;60(4):367-404. doi: 10.1177/00048674251406058. Epub 2026 Jan 15.
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