血液系统恶性肿瘤的诊疗始终是血液科、肿瘤科等领域的研究重点，其分子遗传学层面的探索更是为疾病的诊断、预后、治疗与预防开辟了新路径。血液系统恶性肿瘤主要依据肿瘤细胞谱系分类，其中淋巴系肿瘤最为常见，髓系肿瘤次之，本研究围绕多种典型的血液系统恶性肿瘤展开了深度分析，从分子遗传学视角出发，梳理了血液系统恶性肿瘤领域的多项最新研究成果，为该类疾病的临床实践和科研探索提供了重要参考。

CLL为最常见的白血病类型，属于成熟B细胞淋巴系肿瘤，据预测2025年美国将新增约23690例CLL病例，并有4460例相关死亡病例。过去十年间，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂彻底改变了CLL及套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等成熟B细胞淋巴系肿瘤的治疗格局，该类抑制剂通过作用于B细胞受体通路，调控B细胞的生存、增殖与分化。

目前临床获批用于CLL治疗的共价BTK抑制剂通过结合BTK的半胱氨酸481残基发挥作用，非共价BTK抑制剂则作用于非该位点，可应对未突变和该位点突变的BTK。但长期使用BTK抑制剂易引发耐药，核心原因包括BTK结合位点及下游靶基因的耐药突变。相关研究进一步明确了BTK抑制剂治疗后的耐药突变类型与替代耐药机制，并为药物研发提供了新思路，其中蛋白降解剂成为研发热点，如BTK降解剂NX-2127可降解未突变和突变型BTK，为克服耐药提供了新方向。

AML属于髓系肿瘤，其基因组异常具有高度异质性，疾病复发率高且远期预后不佳，目前临床主要结合细胞遗传学、分子遗传学异常及临床信息进行预后风险评估。白血病干细胞（LSC）作为AML的起始细胞，其独特的代谢特征尤其是对线粒体氧化磷酸化的依赖，与疾病发生发展密切相关，也成为预后评估的重要研究切入点。

相关研究基于公共AML数据库分析，开发出包含12个代谢相关基因的综合代谢基因特征模型，可实现对急性髓系白血病患者的预后风险分层和临床结局预测。该模型填补了传统预后评估的部分空白，为更精准的风险判断提供了分子遗传学依据，不过其临床应用价值仍需后续临床研究进一步验证。

分子遗传学评估已成为临床实验室诊断和分类急性白血病的关键环节，逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测中的标准化步骤是获取可靠结果的核心，而内参基因的选择则直接影响标准化的准确性。相关研究发现，甘油醛-3-磷酸脱氢酶和次黄嘌呤磷酸核糖转移酶1基因稳定性低、标准差高，不适宜作为内参基因，而阿贝尔森鼠白血病病毒癌基因人类同源物1、β-肌动蛋白等其余4个基因可作为优选，研究人员建议选取其中2-3个进行RT-qPCR检测的数据标准化。后续研究还证实，在急性白血病诊断时，RT-qPCR检测对基因异常的检出灵敏度优于巢式PCR检测，为临床分子诊断提供了更优的技术选择。

对于存在血液系统恶性肿瘤种系遗传易感性的人群，异基因造血干细胞移植（HSCT）是目前唯一的根治性治疗手段，而成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）基因编辑技术的发展，为该类人群的疾病预防带来了新可能。CRISPR基因编辑技术的应用思路为利用基因编辑后的自体造血干祖细胞开展自体造血干细胞移植，同时为规避移植的潜在毒性，造血干细胞的体内修饰技术也在研发中。近期美国研究团队利用经修饰的CRISPR-Cas9蛋白开发的碱基编辑器，为一名患有罕见尿素循环遗传疾病的婴儿实现了个性化体内基因治疗，且在确诊后六个月内完成治疗并取得临床应答，这一突破为遗传性疾病的治疗提供了范例，也为通过基因编辑技术预防遗传性血液系统恶性肿瘤奠定了基础，为相关易感人群带来了新的治疗希望。