2015年2月25日,在北京大学卒中论坛第29次学术会议上,北京大学第三医院神经内科樊东升教授做了题为《ISC2015:重要研究报告回顾》的精彩报告。详细内容如下:
今年2月份2015年国际卒中大会隆重召开,会议公布了多项重要研究,缺血性卒中急性期血管内再通治疗成为ISC2015最大热点。MR CLEAN试验结果于2014年12月17日在线发表于《新英格兰医学杂志》,这是急性缺血性卒中血管内治疗研究的第一个阳性结果。同期进行的其他三项血管内介入治疗的研究(ESCAPE,EXTEND IA和SWIFT PRIME),在早中期分析显示血管内介入治疗组获益之后也宣布停止研究,并在本次ISC大会上首次公开数据。同期也公布了MR CLEAN研究的深度分析结果。
四大热点研究+两项汇总分析
♫ ESCAPE研究
ESCAPE研究旨在观察对于急性缺血性卒中的患者,标准治疗与标准治疗+快速血管内治疗,哪一个能带来更好的功能结局与更快的血运重建。本研究经影像学手段筛选的具有前循环大动脉闭塞,排除了大的梗死核心区并排除了CTA没有侧枝循环显影的患者。大部分患者使用的可回收支架,是安全有效的。主要终点方面,血管内治疗组达到良好功能结局的患者明显更多。无论是否接受t-PA处理,血管内治疗组都得到良好功能结局。ESCAPE研究的亚组分析,无异质性差异。所以,这个研究得出结论,血管内治疗是可以挽救经筛选患者的生命并显著减少其致残率的高效治疗方法。
♫ EXTEND IA研究
EXTEND IA研究目的是评估对于近端颅内大血管闭塞的急性缺血性卒中存在可挽救组织的患者,与单独使用
♫ SWIFT PRIME研究
SWIFT PRIME研究目的旨在观察大血管闭塞导致的缺血性卒中患者症状发生6小时内的单用IV t-PA处理与支架取栓联合IV t-PA哪个更能减少卒中致残率(mRS)。主要终点为90天mRS得分。该试验结果提示我们,在急性缺血性卒中并有证实前循环大血管闭塞的患者予以溶栓治疗和Solitaire FR支架取栓术治疗可减少3个月时卒中致残率并增加患者存活比例和功能独立性。
♫ MR CLEAN研究
MR CLEAN研究是一项动脉内介入治疗急性缺血性卒中的随机试验。此研究旨在于评估最佳药物治疗基础之上加上动脉内介入治疗是否能为近端颅内动脉闭塞引起的急性缺血性卒中患者带来功能性获益。主要终点方面,血管内治疗与90天患者功能改善相关。神经影像结果提示,血管内治疗组获益更多。
♫ MR CLEAN研究中的再灌注时间与动脉内治疗的疗效分析(LB18)
本研究目的是了解MR CLEAN研究中TOT(从发生卒中到穿刺的时间),TOR(从发生卒中到达到TICI2b/3标准,或在未能实现再灌注的情况下结束处理的时间)和治疗效果之间的交互作用,评估6小时时间窗是否有效。
分析的原理
◢ MR CLEAN研究之前,尚未有足够的RCT研究证据表明血管内治疗(IAT)对于急性缺血性卒中是有效的
◢ MR CLEAN研究提示血管内治疗在所有亚组中均能带来良好效果,时间是所有缺血性疾病临床预后和治疗效果的重要预测指标
◢ 发病到处理的时间(TOT)与临床治疗决策的制定相关
◢ 发病到再灌注的时间(TOR)在评估治疗持续时间对治疗效果的影响十分重要,使医生知道何时应当停止介入治疗
◢ TOT联同TOR为临床实践带来更多有价值的信息
结果发现,发病到再灌注的时间与治疗效果之间有很强的交互作用。TOT时间窗:数据绝对差异提示,治疗延迟每一小时,治疗效果约下降4%;TOR时间窗:数据的绝对差异提示,再灌注治疗延迟每一小时,治疗效果约下降7%。这一交互作用虽然不具有统计学意义,但是具有生物学上的可能性。治疗每延迟一个小时,获得良好收益的几率迅速降低。再灌注治疗应争取完成在6小时的治疗时间窗内。该研究结果提示我们,急性缺血性卒中患者尽快接受
♫ 对IMS III与MR CLEAN试验中NIHSS得分≥20分的患者的汇总分析
IMS III的分析指出特定亚组中存在的强烈趋势,包括在基线患有严重卒中(NIHSS评分≥20)、根据治疗前
小结
◢ ESCAPE研究,EXTEND IA和SWIFT PRIME研究证实了血管内治疗带来诸多获益
——可以挽救经筛选患者的生命并显著减少其致残率
——更快和更完整的再灌注
——增加缺血性卒中患者存活比例和功能独立性
◢ MR CLEAN试验证明了前循环近端颅内动脉闭塞性急性缺血性卒中发病6小时内,给予动脉内治疗是安全、有效的
——MR CLEAN的成功,与广泛的CTA筛选病人、快速治疗、新的血管内治疗方式(可回收支架)相关
缺血性卒中其他研究
♫ 地中海饮食降低卒中风险的探讨(LB5)
此研究假设在加州教师队列中,严格遵循地中海饮食能带来较低的卒中总发病率,缺血性和出血性卒中发病率。
结果显示,严格遵循地中海饮食能降低10-18%的全部和缺血性卒中的发病率;坚持地中海饮食并不能降低出血性卒中风险。该研究的优势包括纳入大量的女性参与;大量的风险因素评估,例如体力活动,荷尔蒙水平;统计模型依照已知的临床和行为风险因素而调整。研究不足包括未分析单独个体的饮食结构的所引起的效果。
研究详情:地中海饮食降低卒中风险
♫ 急性缺血性卒中患者立即降压对1年后死亡率和主要残疾的影响(LB6)
尽管在急性缺血性卒中患者中血压升高非常常见,在这些患者中高血压的管理措施依然有争议。这项研究旨在探讨立即降压对于急性缺血性卒中患者一年后死亡率和主要残疾,以及卒中的复发率和血管事件的发生率。
结果发现,对缺血性卒中患者立即降压治疗并不能降低一年内死亡和重大残疾,卒中复发或血管事件的复合终点。
♫ 卒中颈动脉夹层:抗血小板药物vs抗凝剂(CADISS)(LB3)
卒中的机制主要是栓塞,有10-25%的卒中出现于青年和中年患者,且常常复发。临床医生对此情况常有不同的处理方式,抗血小板药物和抗凝剂常被用来预防卒中复发,但目前暂缺RCT研究数据来支持其药物选择。这项研究旨在评估抗血小板药或抗凝剂哪种更好的预防急性(<1W)颈动脉夹层的患者出现卒中?
研究结果提示,有颈动脉或椎动脉夹层的患者卒中复发率较低,这个复发率比一些报道的观测性研究更低。该研究的两个治疗组并没有显著差异,可能需要纳入10000位受试者才能显示差异。20%的夹层在影像学检查中并没有发现,这提示诊断标准并不是一直适用于临床实践。
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目前暂缺亚洲人群的阿司匹林用于卒中一级预防研究的数据,相比白种人,亚洲人群拥有较高的颅内出血(ICH)风险。本研究目的是探讨伴有多个动脉粥样硬化危险因素的日本老年患者每日服用低剂量阿司匹林是否降低心血管事件发生率。
结果显示,阿司匹林组与非阿司匹林组在主要终点事件(累计发生率)方面无显著差异。阿司匹林降低了缺血性卒中的几率,但增加了ICH的几率。高危组患者卒中或TIA的累积发生率较高,但与是否接受阿司匹林治疗独立相关。阿司匹林并未对于伴动脉粥样硬化因素的日本60岁以上老年患者的卒中一级预防带来任何净获益。对于≥70岁的老年人群,无论是否接受阿司匹林治疗,抽烟和糖尿病是其罹患心血管事件的危险因素。
♫ 血流动力学对症状性椎基底动脉病患者卒中风险的影响:VERiTAS研究的结果
在单变量分析中,位置(基底动脉vs非基底动脉)和严重程度(<70%vs≥70%)不具有卒中预测性。本研究提示我们,对于症状性椎基底动脉粥样硬化性疾病的患者,远端血流的状态是再次发生卒中的有力的独立预测因子。QMRA进行非侵入性分流的测量是危险分层的一个简易且适用的方法。
♫ 他汀治疗预防卒中再发日本研究(J-STARS)结果(LB16)
这项研究旨在观察小剂量他汀对于预防卒中再发的影响,主要包括卒中和TIA患者、动脉粥样硬化型
◢ 低剂量(10mg/d)的普伐他丁治疗显著的降低了非心源性卒中患者的动脉硬化性梗死的发生率
◢ 但是这一治疗方法并不能改变其他类型卒中的发生率
◢ 建议卒中风险评估的必要性应基于不同卒中亚型的异质性
◢ 此次研究的结果或有助于完善卒中复发的预防策略
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