作者：王灿

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摄入减少或吸收不良可导致人体营养障碍，继而出现多系统受累表现，其中包括神经系统的异常。营养物质中最重要的是维生素的缺乏，本文旨在概述各种维生素缺乏导致的神经系统疾病及其相关治疗。

维生素D缺乏相关疾病

1. 多发性硬化

流行病学及动物实验研究均表明，维生素D的缺乏是多发性硬化发病的危险因素之一。Torkildsen等Meta分析得出结论：在不同的动物模型中，所有的脂溶性维生素在控制MS活动都是有效的。维生素D为固醇类衍生物，是一种脂溶性维生素。有研究显示MS病人血清中维生素D含量显著低于正常人，如果提升血清维生素D含量或者增加维生素D的摄取，紫外线的暴露可以降低多发性硬化发病的风险。

但是公共健康建议维生素D摄入量( 200 IU/d ) 明显低于旨在预防MS和其他维生素D相关的疾病的摄入标准，有学者建议维生素D的每日摄入量应为1000 -4000 IU。甚至有建议每日摄入量可达10000 IU。

动物实验证明维生素D可以直接抑制或延缓MS的进展。在EAE小鼠模型中，维生素D的治疗可以降低中枢神经系统炎症，抑制EAE症状，而不引起高钙血症。加用维生素D可以改善MS患者大量使用的糖皮质激素及IFN-β治疗所引起的低钙血症。维生素D作为一个安全廉价的新型免疫调节剂可能为多发性硬化的预防与治疗提供新的角度和方法。

B族维生素缺乏相关疾病

1. 阿尔茨海默症（AD）

Shen等用Meta分析研究68项AD与同型半胱氨酸（Hcy）关系的文献发现，Hcy含量增多可能增加AD的发病风险；低水平的维生素B12或叶酸会增加患老年痴呆的患病风险。

Hcy的神经毒性作用是减少了SAM（S-腺苷甲硫氨酸合成酶）的可用性导致大脑组织的低甲基化作用。Hcy代谢需维生素B6、叶酸和维生素B12的辅助作用。叶酸、维生素B12与Hcy代谢含量呈负相关，其对于认知功能是必不可少的，是痴呆发生的危险因素，且体内较低含量的Hcy对于延缓痴呆的进展可能有益。

2. 脑卒中　

许多研究表明高半胱氨酸血症是脑卒中发病的独立危险因素。Yoo等报道，脑卒中患者高Hcy血症发生率达42.6%，而对照组发生率仅为10.1%。另一项涉及16849例病例的Meta分析资料表明，血浆tHcy含量增加5μmol/L，脑卒中的危险性会增加1.65倍，若在原水平降低3μmol/L，将会使脑卒中的危险性降低24%。以上均提示Hcy可能在脑血管疾病的发生发展以及病生理机制中起着重要作用。

维生素的缺乏（包括叶酸、B12、B6）能导致高同型半胱氨酸血症，故应补充相应的维生素预防脑卒中。叶酸的补给被认为是最有效的降低同型半胱氨酸的手段，每日补充叶酸400~1000μg、B12 400~600μg，B6 2~10mg被认为是高同型半胱氨酸患者预防脑卒中的最基本用量。

3. 帕金森病（PD）

PD患者血清叶酸及VB12浓度有下降趋势，较易并发肢体远端“手套”及“袜子”样感觉减退或消失、腱反射亢进迟钝、肢体远端麻木、刺痛及烧灼感等各种周围神经病变。叶酸作为一种抗氧化剂，其主要作用是防止DNA破坏及抑制神经细胞凋亡。

叶酸缺乏可造成神经脱髓鞘或者轴索中的施万神经细胞受损合并后跟神经节损伤从而进一步破坏神经细胞功能，且其及VB12的下降可影响Hcy的代谢，其影响神经轴索及髓鞘的施万细胞生成，同时通过介导小胶质细胞，激活神经免疫炎症反应，损伤多巴胺能神经元，影响其转运代谢，使多巴胺能神经元发生变性、凋亡，进一步导致神经元损伤。

4. 脚气病

维生素B1又称硫胺素，维生素B1在体内转化成具有活性的焦磷酸硫胺素，而焦磷酸硫胺素是葡萄糖代谢中丙酮酸、a-酮戊二酸氧化脱羧反应中不可缺少的辅酶。另外，焦磷酸硫胺素又是糖代谢旁路中转酮基酶的辅酶。由于维生素B1缺乏导致葡萄糖代谢障碍，从而使机体的能量供应发生障碍。

心脏和神经系统是机体中活动最多、代谢最旺盛的组织，也是能量消耗最多的组织。因此，当葡萄糖代谢障碍时心脏和神经系统最先受损。由于维生素B1缺乏使神经突触间的递质乙酰胆碱合成障碍，从而使神经肌肉兴奋性降低，引发脚气病。

脚气病主要损害心血管系统及周围神经，其中心血管系统的临床表现主要为心律失常及急性心功能衰竭，而心律失常以室上性心动过速多见。周围神经损害主要为周围神经麻痹的表现，如四肢麻木、疼痛、无力，肌肉萎缩，腱反射减弱或消失等。出现心脏症状时，单纯给予强心治疗，只能早期暂时有效，随着维生素B1缺乏加重，能量供应衰减，血中丙酮酸类物质进一步升高，只有及时补充维生素B1，改善葡萄糖代谢紊乱，才能有效纠正心律失常与心功能衰竭。

5. Wernicke脑病

Wernicke脑病病变主要位于丘脑下部、丘脑、乳头体、第三脑室、中脑导水管周围的灰质，第4脑室底部及小脑。病理改变为毛细血管扩张，毛细血管内膜增生，小灶性出血，神经细胞、轴索及髓鞘的丧失及胶质细胞。它由于维生素B1缺乏所致，其临床表现主要为: 精神异常、意识障碍、眼肌麻痹、共济失调三联症，给予大剂量补充维生素B1后临床病情显著好转或治愈。

特别值得提出的一点是，人体维生素B1的储存量为20 mg。如果给予无维生素B1等热量饮食，18 d后体内维生素B1即可耗竭，但 6 w内可以不出现Wernicke脑病的症状。但是，对于长期呕吐、腹泻或进食障碍等有诱发维生素B1缺乏的患者，在治疗过程中，切不可在没有补充足够维生素B1的情况下，贸然补充大量葡萄糖。因为在未补充维生素B1的情况下，单纯大剂量补充葡萄糖，必然会使维生素B1更加缺乏，葡萄糖代谢紊乱进一步加重，同时使血液中丙酮酸的浓度进一步升高，从而加速了诱发脚气病、Wernicke脑病的出现。

6. 维生素B6依赖性癫痫

维生素B6依赖性癫痫几乎只发生在3个月以内的新生婴儿中。除了癫痫发作，这些患儿还具有过度易怒、胆小和精神运动发育不良等表现。婴儿癫痫症是一种常染色体隐性遗传的代谢缺陷病，它可能是由于GABA耗损引发的。由于磷酸吡哆醛辅酶缺乏，使脱辅酶谷氨酸的脱羧作用受到抑制，导致谷氨酸的正常转运受阻。

患儿对常规抗癫痫药不敏感，需终生服用药理剂量的维生素B6。患儿可口服维生素B6 25-200 mg/d，最大推荐剂量为500 mg/d。对于那些对维生素B6无反应的维生素B6依赖性癫痫症患者，可用5-磷酸吡哆醛进行治疗。

7. 周围神经病变

维生素B6、B12缺乏时可出现感觉性多神经病、感觉－运动性多神经病、脑神经病（以视神经和嗅神经居多）以及自主神经病（主要影响排尿、排便功能）。

8. 脊髓亚急性联合变性（SCD）

在体内维生素B12有3种形式的辅助因子参与已知酶反应。目前认为在神经系统中起作用的主要是甲基 VitB12（MeB12）和腺苷VitB12（AdoB12），另一种依赖酶甜菜碱甲基转移酶的维生素B12不在中枢神经系统中出现。引起MeB12和AdoB12合成和利用障碍及影响其依赖酶活性的各种因素，都可能引起亚急性联合变性。

维生素B12缺乏造成弥漫性和进行性神经脱髓鞘作用，破坏神经细胞的正常形态和功能，诱发各种神经系统疾病。因此VitB12的储备和组织利用VitB12障碍均会引起SCD。SCD患者典型临床表现为深感觉减退，这与患者脊髓后索受到侵犯一致。有部分患者出现易激惹、抑郁、精神混乱、智力减退等症状，脑电图显示弥漫性损害，提示SCD可导致大脑半球的损害。

另外，维生素B族缺乏可引起抑郁等神经精神疾病。

维生素A缺乏相关疾病

维生素A又名视黄醇（VA），是一种脂溶性维生素，可维持上皮细胞的完整和正常的视觉功能，参与糖蛋白、黏蛋白合成，保持儿童正常的生长发育、铁代谢，进行免疫调节等。

1. 多发性硬化

研究证明所有的脂溶性维生素在控制MS活动都是有效的，而维生素A也是重要的脂溶性维生素，由此推测其可能也在控制多发性硬化中具有重要作用。Wroyal等测量了42位MS患者血液视黄醇水平，未经治疗的复发－缓解型MS患者血液视黄醇浓度低于无中枢神经系统炎性疾病的患者，且具有统计学意义。

JSalzer等认为VA和全身炎症反应可以作为MS的保护性因素。这些研究表明血清中的高视黄醇浓度与MS患者的疾病的改善有相关性。KIlken-Amsrud等发现血清视黄醇浓度和复发-缓解型MS中的磁共振病灶表现呈负相关。以上研究均提示补充维生素A对控制MS有积极作用。此外，VA的抗氧化作用及抗炎作用对于MS患者的抑郁和认知功能障碍可能具有积极作用。因此维生素A可以辅助治疗MS。

2. 神经母细胞瘤( NB)

NB是最常见的小儿恶性实体瘤， 来源于未成熟的胚胎细胞， 即是胚胎时期未分化的干细胞向组织分化不良而导致肿瘤发生。研究发现维生素A具有促进细胞分化的作用， 而其在体内代谢的衍生物维甲酸也具有控制细胞分化增生和凋亡的能力。因此，维生素A及其衍生物与肿瘤尤其是小儿恶性肿瘤(因其发生常与胚胎发育和分化密切相关)有很大关联。

研究表明在NB细胞中有神经营养素、脑源性神经营养因子的持续表达，维甲酸诱导的NB细胞分化与一系列基因表达有关。此外维甲酸还增加神经胶质源性神经生长因子的表达，通过测定维甲酸受体在肿瘤中表达的高低也可以预测肿瘤恶性程度及预后。

目前，对NB的治疗研究较多的主要有ATRA、13-cRA和9-cRA等。9-c RA在N型细胞中既可诱导分化又可诱导凋亡，且9-c RA诱导神经元分化的作用比ATRA 更加明显又不发生逆转，因此其应用前景最被看好。维甲酸与诱导分化剂的联合运用，可以提高肿瘤对诱导剂的敏感性，从而降低单药剂量，减少毒副作用，也可提高治疗效果，特别是联合应用γ-IFN和维甲酸。

维生素这么重要，是否越多越好？

但是，维生素摄入过量亦会导致神经系统异常症状。

1. 维生素A

一次服用VA过量(超过10万单位)时会导致急性中毒，引起头痛、嗜睡、澹妄、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、脱皮等症状；乳儿则会出现发热、多汗、惊厥、呕吐等颅内压增高及脑积水、假性脑瘤等表现。

若长期过量服用，会引起慢性中毒，出现步态不稳、尺骨或胫骨处加压时疼痛等症状；小儿则会出现骨髓早闭、毛发稀疏、突眼、头痛、失眠、消瘦、贫血等症状；孕妇过多服用维生素A，还可导致胎儿畸形。

2. 维生素B1

过量服用VB1，会引起神经过敏、抽搐、头痛、 震颤、神经肌肉麻痹等；肌肉注射过量的维生素B1， 有时会发生过敏性休克。

3. 维生素B6

服用VB6过量，可引起脂溢性皮炎、抽搐等；孕妇服用过量的维生素B6可致新生儿维生素B6依赖综合征，表现为易激惹、癫痛样痉挛等。

4. 维生素B12

服用维生素B12过量，会出现哮喘、荨麻疹等病态反应，还会发生神经兴奋、胸痛和心悸等，同时诱发肿瘤生长和加速其转移。

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