2014年肝脏会议、第65届美国肝病研究协会（AASLD）年度会议上报告的研究，强调了成功开发应用于慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者的大量靶向治疗策略的快速步伐。小编整理了丙型肝炎治疗的最新进展，将分几期陆续为大家奉上，敬请期待。
直接作用于HCV的新型药物显示出对整个患者群体高效，包括既往难治的“特殊”情况：
失代偿肝硬化患者；
HIV共感染患者；
既往抗病毒治疗无应答患者；
HCV基因型3感染患者；
老年和年轻患者。
治疗试验结果
在肝脏会议展示的几项研究反映了HCV治疗特定药物和联合治疗的有效性和安全性。本文不能涵盖会议中所有相关研究，但所有临床试验的根本信息是类似的：“药物X可以达到较高的SVR”。下面对一些将来临床医师可用的临床治疗方案进行简要概述。
Ledipasvir/ 索非布韦（有或无
代偿性肝硬化患者
Bourlière和他的同事[1]报道了LDV/ SOF伴或不伴利巴韦林（RBV）单片联合方案的2期和3期试验结果。在包含514例代偿性肝硬化患者的研究中，其安全性和有效性数据类似无肝硬化患者的研究。总体而言，95％的基因1型患者在12周时达到SVR（SVR12）。不良事件（包括
失代偿肝硬化患者
还没有在严格对照的临床试验背景下对终末期肝病接近肝移植患者群体的研究。在HCV相关性失代偿性肝硬化患者中，治疗选择有限，由于缺乏经证实的疗效和潜在严重不良事件。Flamm和他的同事[3]现在报告说，LDV/ SOF联用利巴韦林治疗基因1型和4型肝硬化患者的耐受性良好，也产生较高的SVR率（87-89％）。
对基于索非布韦方案无应答患者的再治疗
Wyles和他的同事[4]报道LDV/ SOF/ RBV治疗50例参与既往基于索非布韦2/3期研究、未达到SVR12的基因1型患者（15例肝硬化）在12周时的疗效为100％。该方案有相当良好的耐受性。
黑人患者
基因1型HCV感染黑人患者的SVR率在历史上一直低于其他民族或种族的报道。Jeffers和他的同事[5]回顾性评价了包括超过300多例黑人患者临床队列应用LDV/ SOF的安全性和疗效。整体上，95％的黑人患者和97％的非黑人患者达到SVR12，包括代偿性肝硬化患者和既往对三联疗法联合蛋白酶抑制剂/ peg-IFN/ RBV方案无应答的患者。加入RBV并没有增加SVR率，但确实导致了更高的不良事件率。
基因型4型慢性HCV感染
在基因1型感染的患者中，直接作用抗病毒药物的研究显示出高治愈率、高耐受性，但是这并没有在基因型4患者中报道，基因型4是中东和非洲最常见的亚型。Kapoor和他的同事[6]评估了索非布韦和ledipasvir12周联合疗法治疗初治和经治基因型4感染患者的安全性、有效性和耐受性。SOF/LDV治疗12周的耐受性良好，并产生较高的病毒抑制率，无论既往治疗情况和潜在肝纤维化。
共感染HIV的基因1型患者
HIV/HCV共感染患者在历史上对基于IFN的HCV治疗应答不佳，肝脏疾病现在是这些患者死亡的首要原因。需要可以安全地与抗逆转录病毒治疗（ART）共同使用治疗方案。
Rockstroh和他的同事[7]应用无IFN、全口服SOF联合RBV方案治疗HIV和HCV基因型1-4共感染患者达到了较高的SVR12率。对两项3期研究的汇总分析进一步表明，SOF/RBV治疗的耐受性良好，并且可以安全地与多种ART方案联用。
Townsend和他的同事[8]也证实了SOF/ LDV联合方案治疗50 例HIV/HCV共感染患者的安全性和有效性。ART 初治患者的SVR12为100％，而ART经治患者的SVR12为97％。在这项研究中，SOF/ LDV的耐受性良好；没有与这些研究药物相关的严重不良事件或停药发生。
这两项研究表明，应用基于SOF方案治疗共感染HIV并未降低SVR12率。因此，HIV感染可能不再是治疗结果的主要决定因素。
参考文献
1. Bourlière M, Sulkowski MS, Omata M, et al. An integrated safety and efficacy analysis of >500 patients with compensated cirrhosis treated with ledipasvir/sofosbuvir with or without RBV. Program and abstracts of the 65th annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 82.
2. Bourlière M, Bronowicki J, de Ledinghen V, et al. Ledipasvir/sofosbuvir fixed dose combination is safe and efficacious in cirrhotic patients who have previously failed protease-inhibitor based triple therapy. Program and abstracts of the 65th annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract LB-6.
3. Flamm SL, Everson GT, Charlton M, et al. Ledipasvir/sofosbuvir with RBV for the treatment of HCV in patients with decompensated cirrhosis: preliminary results of a prospective, multicenter study. Program and abstracts of the 65th annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 239.
4. Wyles DL, Pockros PJ, Yang JC, et al. Retreatment of patients who failed prior sofosbuvir-based regimens with all oral fixed-dose combination ledipasvir/sofosbuvir plus RBV for 12 Weeks. Program and abstracts of the 65th annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 235.
5. Jeffers LJ, Wilder JM, Muie AJ, et al. Safety and efficacy of ledipasvir/sofosbuvir single-tablet-regimen in African Americans with genotype 1 chronic hepatitis C virus: a retrospective analysis of phase 3 studies. Program and abstracts of the 65th annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 237.
6. Kapoor R, Kohli A, Sidharthan S, et al. All oral treatment for genotype 4 chronic hepatitis C infection with sofosbuvir and ledipasvir: interim results from the NIAID SYNERGY trial. Program and abstracts of the 65th annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 240.
7. Rockstroh JK, Puotiz M, Rodriguez-Torres M, et al. Sofosbuvir and RBV therapy for the treatment of HIV/HCV coinfected patients with HCV GT1-4 infection: the PHOTON-1 and -2 trials. Program and abstracts of the 65th annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 195.
8. Townsend KS, Osinusi A, Nelson AD, et al. High efficacy of sofosbuvir/ledipasvir for the treatment of HCV genotype 1 in patients coinfected with HIV on or off antiretroviral therapy: Results from The NIAID ERADICATE trial. Program and abstracts of the 65th annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); November 7-11, 2014; Boston, Massachusetts. Abstract 84.
未完待续。。。。。。
编译自：A Future Without Hepatitis C?Medscape,Dec 16,2014.
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