近日，发表在Gastroenterology上的一项系统评价和荟萃分析研究探索了与GLP-1 RA使用相关的胃肠道和胆道不良事件的风险。研究结果显示，GLP-1RA与胆石症和胃食管反流病风险增加相关，但似乎并未增加其他胃肠道或胆道不良事件的风险。
图1 中心图
本研究系统检索了5个数据库中评估GLP-1 RA用于T2DM、超重/肥胖或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎/代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASH/MASLD）患者的安慰剂对照随机对照试验。纳入试验需报告以下不良事件：
采用随机效应模型进行Meta分析，并按患者人群、GLP-1 RA与双受体激动剂、减重情况、剂量及作用持续时间进行亚组分析，评估上述因素对不良事件风险的影响。
研究共纳入55项随机对照试验，涉及106395例参与者。
图2 筛选流程
与安慰剂相比，GLP-1 RA增加了胆石症的发生风险（相对风险[RR]=1.46；95% CI：1.09-1.97；每1000例患者中新增2例）；并可能增加胃食管反流病的发生风险（RR=2.19；95% CI：1.48–3.25；每1000例患者中新增4例）。
对于其他胃肠道（胃炎、食管炎、肠梗阻、麻痹性肠梗阻、胃肠道缺血、胃肠道溃疡、胃肠道穿孔、胃轻瘫及胃肠道出血）或胆道不良事件（胆囊炎、胆管炎、胆汁淤积及胰腺炎），GLP-1RA可能影响较小或没有影响。
图3 主要结果森林图
亚组分析显示，在纳入超重/肥胖或MASH/MASLD人群、采用具有减重效果的GLP-1 RA或高剂量的试验中，胆石症和胃食管反流病的风险升高更为显著，但上述亚组效应未达到统计学显著性。
GLP-1 RA与胆石症和胃食管反流病的发病风险增加相关，但似乎不会增加其他胃肠道或胆道不良事件的发生风险。此外，胆石症和胃食管反流病绝对风险增幅较小，每1000例接受GLP-1 RA治疗的患者中，胆石症约增加2例，胃食管反流病约增加4例。本研究结果为GLP-1RA的安全性特征提供了新的认知，对临床决策制定与患者管理具有重要指导意义。
参考文献
[1]hiang C-H, et al. Glucagon-like peptide-1 Receptor Agonists and Gastrointestinal Adverse Events: A Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology. 2025.
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