美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）本年度会议将于下周在加利福尼亚圣地亚哥召开，会议将着重介绍一些新药、一些赋予老药生机的研究以及一些有可能结束激烈纷争的长期研究资料。
“事实上，我们正在为新药研发构建高通量基因组测序和新靶点发现的基础，”ASH主席、密苏里州圣路易华盛顿大学血液科主任医师、医学理学博士Sadler J. Evan说到，“一方面，我们有新的靶向治疗；另一方面，我们对个体患者了解甚多，可以肯定哪种靶向治疗对其尤其有效。”
在大会前的记者招待会上，Sadler博士重点提及了几篇特别有新闻价值的摘要。
其中一项前景广阔的新靶向治疗是研发的第一种靶向布鲁顿氏酪氨酸激酶的药物，尽管对其研究尚处于早期阶段。该酶在B细胞发育中起关键作用，研究表明其与慢性淋巴细胞白血病的发生有关。这种新药目前被称为PCI-32765（Pharmacyclics公司生产），是一种口服的不可逆性酶抑制剂。61名患者的2期研究结果提示其有效，结果将在大会上报告（摘要983）。目前正在计划一项大型的3期研究。
“我不想对此加以炒作，但我们期待伊马替尼（格列卫）靶向治疗海报上慢性髓样白血病儿童取得的成功能够再现。”后来的酪氨酸激酶抑制剂没有表现出令人瞩目的结果，他指出“但其前景令人鼓舞，已有一些疗效显著的报道。”
“未来药物的发展途径是科学家首先了解疾病的分子缺陷，然后研制专门针对这些疾病的药物，”ASH秘书、摘要审核组织者、费城宾夕法尼亚大学血液/肿瘤科副主任、医学博士Abrams Charles解释道。布鲁顿氏酪氨酸激酶缺陷首次发现于遗传性血液病X-γ球蛋白缺乏症儿童；这一事件“自始至终遵循从患者到实验台，然后再回到患者的研究路线。”
Sadler博士说，另一个由患者的观察结果引发新治疗的例子是沙立度胺及其相关药物。沙立度胺导致出生缺陷的研究启发人们将其用于多发性骨髓瘤的治疗，从而研发出相关的下一代药物，例如来那度胺 （Revlimid，Celgene）和正处于试验阶段的药物泊马度胺（由 Celgene公司研发）。这类药物确切的抗肿瘤效应机制尚不清楚。本届大会将要报告的新研究（摘要127）大致介绍近期发现的蛋白质cereblon在其中所起的关键性作用。作者称，该蛋白质似乎对于这类药物的疗效 “不可或缺”，初步资料显示，多发性骨髓瘤患者的cereblon浓度低预示其对该类药物的应答欠佳。
赋予老药生机
全体会议的重点将会是赋予老药-吉妥珠单抗（麦罗塔，惠氏）生机的研究（摘要6）。该药已于去年主动退出美国市场。自美国食品药品管理局（Food and Drug Administration ，FDA）于2000年加速批准其治疗复发性急性髓样白血病（acute myeloid leukemia，AML）以来，其应用已有十余年。然而，据FDA介绍，随后的临床试验和多年的上市后使用经验并未显示出其对AML患者有临床获益的证据，且毒性明显。
Abrams博士解释说，吉妥珠单抗是一种针对白细胞CD33的单克隆抗体；其最初用于辅助AML的治疗，尤其适用于老年患者。后来对其用于AML的初步治疗进行试验，但效果不确定，且出现了一些令人担忧的毒性反应。“一项针对年轻患者的试验显示，接受该药治疗的患者死亡率实际上增加”，因此该药被勒令退市。
在将要报告的研究中，吉妥珠单抗首先用于新诊断为AML的60－70岁老年患者。Abrams博士称，结果显示“该药不仅有利于疾病的初始治疗，而且还对患者的生存有好处。这一研究的确非常引人注目。”他预测人们对吉妥珠单抗的研究兴趣将会复苏，补充称“这是一种尚未被加以透彻研究的药物。”
基于细胞水平的新方法
在一项利用基因工程编排某些淋巴细胞的程序来攻击其他淋巴细胞的研究中，重点关注的是一种基于细胞水平的新疗法（摘要167）。Sadler 指出，“这一疗法能指导T细胞攻击指定对象，而不是将其留给免疫系统来完成。”这项研究利用基因工程技术使T细胞表达专门识别B细胞抗原CD19的嵌合抗原受体，然后在B细胞恶性肿瘤患者中进行试验。目前临床试验已纳入4名慢性淋巴细胞白血病患者和4名B细胞淋巴瘤患者。
干细胞移植可治愈某些恶性血液病，大会的整个新闻发布会将着重于这一疗法的发展。一项摘要介绍了一种防止慢性移植物抗宿主病（graft-vs-host disease，GVHD）的新方法（摘要817）；另一项摘要报告称，与骨髓移植相比，外周血干细胞移植可增加慢性GvHD发生率，且并无生存优势（摘要1）。此外，还有关于造血干细胞移植幸存者长期资料（10年以上）的报告（摘要841）。
令人长期困扰的问题是否有了答案？
目前，在对一项中位随访期为11.3年的试验进行最终分析后得出了一个令人长期困扰的问题答案，即治疗局限期霍奇金淋巴瘤患者的最佳疗法。（摘要590）。这类患者的初始治疗是否应包括放疗，还是单独应用化疗，有关该问题一直存在激烈的争论；支持单用化疗者称加用放疗可增加晚期毒性风险，且放疗并未提供明确的益处。
然而，将放疗加入化疗后，短期的效果的确要好。“目前，就这项较为长期的资料来看，放疗会引起与发病率和死亡率相关的晚期并发症，其弊端远超过短期疗效。”
Sadler 博士称“我认为这项研究证明，与长期的并发症相比，放疗的短期疗效未必值得。” 最初单用化疗可能会提供足够的好处；如果患者复发，可以给予放疗。这一方法可使许多患者免于遭受放疗毒性。Abrams博士补充说，这是一项设计极其精良且随访期较长的研究。它是否是这一问题的最终答案，我想：“还应有类似的另一项试验加以验证。”
其他血液学新闻
除了我们将在Medscape医学新闻上重点关注的恶性血液病前沿相关新闻外，大会要报告的其他有新闻价值的摘要包括一种治疗B型血友病的新型基因疗法（摘要5）和应用抗血小板药物降低静脉血栓栓塞复发的研究。
有几项报告将重点关注镰状细胞病，这是一种极为常见，但有时却致命的疾病。长期以来，人们已知道，这类患者存在血红蛋白突变，尽管其均携带有相同的突变，但一些患者病情相对较轻，而另外一些患者病情则相对较重并死于儿童期。“至于原因，一直以来都令人费解”。目前，绕过血红蛋白的代谢组学研究为这一疾病的差异性提供了一些答案。
羟基脲是治疗镰状细胞病的标准疗法，但使用该药化疗，尤其是对儿童，总会引起一些不适。不过，一项有关羟基脲用于儿童患者的大型试验为其治疗提供了安全性与疗效方面的可靠数据，“这对于患者来讲是个好消息。”新闻计划中重点关注的另一项试验是探讨术前输血在预防接受低中危手术的镰状细胞病患者发生并发症方面的应用。
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