2026年6月11日至14日，欧洲血液学年会（EHA）于瑞典斯德哥尔摩隆重召开。本届大会学术内容丰富、分会场设置多元，全球学术参与度持续走高，共计吸引102个国家和地区的学者注册参会，注册人数超13000人，线下参会总人数突破万人，学术规模与行业影响力稳居全球血液领域顶尖会议行列。

会议期间，多项聚焦CAR-T细胞免疫治疗的重磅研究亮相，为新型靶点CAR-T迭代优化、耐药机制探索、高危难治人群诊疗突破提供了全新的临床证据与研究方向。本文特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授带我们解锁本届EHA前沿学术干货，聚焦CAR-T细胞免疫治疗重磅研究，一同挖掘血液细胞免疫治疗的领域新知！

CD19/CD22 BISPECIFIC CAR-T CELL THERAPY FOR RELAPSED/REFRACTORY LARGE B-CELL LYMPHOMA AND MECHANISTIC INVESTIGATION: A PROSPECTIVE, SINGLE-ARM, SINGLE-CENTER, PHASE 2 CLINICAL TRIAL

CD19/CD22双特异性CAR-T细胞治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤及作用机制探索：一项前瞻性、单臂、单中心Ⅱ期临床试验

本研究是一项前瞻性、单臂、单中心II期临床试验。截至2026年2月10日，该试验已招募73例复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，所有患者均可进行疗效和安全性评估。研究允许患者接受桥接治疗。患者接受为期3天的淋巴清除预处理（环磷酰胺：250 mg/m²/天；氟达拉滨：25 mg/m²/天），随后静脉输注CAR2219细胞（2×10^6/kg）。对于对CAR2219疗法有应答的患者，允许使用PD-1抑制剂、XPO1抑制剂、BTK抑制剂或HDAC抑制剂进行维持治疗。主要终点为CAR-T细胞输注后3个月的最佳总缓解率。次要终点包括最佳完全缓解率（CRR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和不良事件。同时，研究对14例患者体内的CAR-T细胞进行了单细胞RNA测序；根据PFS（以6个月为界）进行分层后进行聚类和功能分析，并通过免疫荧光检测CAR-T细胞中的双链RNA（dsRNA）水平。

所有入组患者既往中位治疗线数为3线（范围：3~8线）；接受CAR-T治疗时，患者中位国际预后指数（IPI）评分为4分（范围：1~5分）。24例接受基因检测的患者中，22例检出TP53基因突变。

CAR2219细胞均成功制备并输注给所有73例患者。CAR-T细胞输注后中位随访时长为10.43个月时，患者最佳总缓解率达95.9%，其中56.2%为CRR。研究暂未达到中位PFS及中位OS。预计24个月的PFS率和OS率分别为68.5% [95%CI: 57.2-79.8%]和82.3% [95%CI: 73.5-91.1%]。

最常见不良事件为中性粒细胞减少症（93.2%）、血小板减少症（76.7%）及贫血（76.7%）。83.6%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中2例为3级。5.5%的患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），包括2例3级和1例4级。托珠单抗与糖皮质激素可有效控制CRS及ICANS。未报告治疗相关死亡病例。

单细胞RNA测序结果显示，PFS更长的患者体内，兼具记忆表型与细胞毒功能的CD4⁺T细胞亚群占比显著更高。对该两类细胞亚群进行通路评分分析发现，DDX58通路与干扰素通路呈明显激活状态。体外免疫荧光实验同步证实，PFS更长患者的CAR-T细胞制剂中，双链RNA表达水平显著升高。

本研究结果表明，CD19/CD22双特异性CAR-T细胞疗法在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中表现出可观的疗效和良好的安全性。研究进一步提示，特定CD4⁺ T细胞亚群的富集、干扰素通路的激活以及病毒拟态反应的激活可能与该疗法的疗效密切相关。

OL-101, A BCMA/GPRC5D DUAL-TARGETING CAR-T, INDUCES DEEP RESPONSES IN HEAVILY PRETREATED ADVANCED MYELOMA, PARTICULARLY IN PATIENTS POST BCMA- OR GPRC5D-TARGETED THERAPY OR WITH EXTRAMEDULLARY DISEASE

BCMA/GPRC5D双靶点CAR-T OL-101在多线经治晚期多发性骨髓瘤中可实现深度缓解，尤其适用于既往接受BCMA或GPRC5D靶向治疗及伴髓外病变患者

研究纳入了既往接受过≥3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）后复发/难治性多发性骨髓瘤患者。患者完成淋巴细胞清除后，按照改良3+3剂量递增设计，单次输注3个剂量梯度的OL-101（DL1: 1.0×10⁶ CAR-T细胞/kg，DL2: 2.0×10⁶ CAR-T细胞/kg，DL3: 1.5×10⁶ CAR-T细胞/kg）。在DL2观察到剂量限制性毒性后，对DL3进行了评估。

截至2026年2月6日，共15例患者接受了剂量治疗，中位随访时间为7.2个月。所有患者均为三类药物暴露，中位既往治疗线数为5线。高危特征普遍存在，包括6例患者（40.0%）存在高危细胞遗传学异常，7例患者（46.7%）伴有髓外病变（EMD），以及8例患者（53.3%）既往接受过BCMA和/或GPRC5D靶向治疗。

所有患者均可评估安全性。所有病例均发生CRS（1-2级：73.3%，≥3级：26.7%，无5级CRS）。一例患者出现1级ICANS，ICE评分为7分，持续1天。其他常见的≥3级治疗相关不良事件主要为血液学毒性，包括66.7%的患者出现4级中性粒细胞减少症和53.3%的患者出现4级血小板减少症。

在13例可评估疗效的患者中，客观缓解率达100%。其中，11例患者（84.6%）达到非常好的部分缓解（VGPR）或更佳，包括9例患者（69.2%）达到严格完全缓解（sCR）。值得注意的是，在难治性亚组患者中也观察到深度缓解。其中，伴有EMD的6患者中，5/6例（83.3%）达到VGPR或更佳，其中有4/6例（66.7%）达到sCR。在6例既往接受过BCMA和/或GPRC5D靶向治疗的患者中，有4/6例（66.7%）达到VGPR或更佳，其中3/6例（50.0%）达到sCR。首次缓解的中位时间为28天。所有剂量水平的CAR-T细胞均观察到强劲扩增，扩增峰值在输注后10-21天之间。所有患者均达到微小残留病（MRD）阴性（通过二代流式细胞术检测，敏感度为10⁵）。所有患者基线均检测到BCMA与GPRC5D表达，且抗原表达水平与缓解深度无明显关联。对患者输注前后的骨髓样本开展BCMA（TNFRSF17）及GPRC5D基因靶向测序，未检出致病性基因突变。

OL-101用于多线经治、高危复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性可控，初步疗效十分突出。对于既往接受BCMA或GPRC5D靶向治疗以及合并髓外病变的患者，该疗法可实现普遍且深度的MRD阴性缓解，证明双靶点CAR-T策略能够有效克服抗原逃逸与治疗耐药。

DURABLE RESPONSES AND FAVORABLE SAFETY OF BAFF-R CAR T-CELLS (PMB-CT01) IN PATIENTS WITH RELAPSED/ REFRACTORY B-CELL LYMPHOMAS WITH PRIOR CD19-DIRECTED THERAPY FAILURE OR CD19-NEGATIVE DISEASE

BAFF-R CAR-T细胞（PMB-CT01）用于既往CD19靶向治疗失败或CD19阴性的复发/难治性B细胞淋巴瘤：疗效持久且安全性良好

这项多中心I期研究（NCT05370430）入组了复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的成人患者。在标准淋巴清除后，患者接受单次输注BAFF-R CAR-T细胞，剂量分别为50x10⁶（DL1）或200x10⁶（DL2）CAR阳性T细胞。主要研究目标是安全性，包括剂量限制性毒性和推荐的II期剂量（RP2D）的确定。次要研究目标包括评估抗肿瘤活性和生存结局。CRS和ICANS根据ASTCT共识标准进行分级，缓解情况则根据Lugano 2014标准进行评估。

在2022年9月至2025年8月期间，共有9例名患者接受了治疗，完成了研究的剂量递增部分，其中3例患者在DL1组，例名患者在DL2组。患者的中位年龄为62岁（范围41-75岁），中位既往治疗线数为3线（范围1-10线），其中包括6例患者接受过CD19 CAR-T细胞治疗，3名例患者接受过T细胞衔接器治疗。组织学类型包括6例套细胞淋巴瘤、1例大B细胞淋巴瘤、1例滤泡性淋巴瘤和1例边缘区淋巴瘤。

在两个剂量水平上均未观察到剂量限制性毒性。7例患者（78%）发生了CRS，均为1级，无≥2级病例。有2例患者出现了1级ICANS，均未使用糖皮质激素即自行缓解。

7例患者（78%）达到完全缓解，其中包含既往CD19 CAR-T治疗失败或CD19/CD20阴性的患者。另有2例患者病情稳定。所有应答者体内均观察到CAR-T细胞显著扩增。4例获得缓解的MCL患者均达到MRD阴性。在中位随访22个月（范围3-36个月）时，所有患者均存活，并且所有CR病例均持续保持、未出现复发。基于这些发现，DL2（200x10⁶ CAR阳性细胞）被选定为RP2D。

这项I期试验剂量递增部分的结果表明，BAFF-R靶向CAR-T细胞疗法在复发/难治性B-NHL患者中（包括既往CD19 CAR T细胞治疗失败或CD19阴性患者）具有良好的安全性特征，可实现持久完全缓解。本研究确定了RP2D，并促使研究启动了针对套细胞淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤各疾病亚组扩展队列。