黄海雯教授:立足新药时代,探索MCL精准诊疗新路径
发布时间:2026-06-10   


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套细胞淋巴瘤(MCL)是一类高度异质的特殊非霍奇金淋巴瘤,兼具侵袭性进展与难以根治的特点,临床诊疗难度较高。近年来,以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)为代表的靶向药物广泛应用,逐步改写了MCL传统化疗和自体干细胞移植(ASCT)为主的治疗模式,推动治疗目标从症状控制,转向深度缓解与长期生存。尽管新药大幅改善了患者预后,但当前MCL临床诊疗仍存在诸多挑战,传统预后评分体系适用性下降,老年不耐受、高危亚型及复发/难治(R/R)患者的预后依然不佳。结合本年度ASCO年会前沿研究成果与真实世界诊疗数据,医脉通特邀苏州大学附属第一医院黄海雯教授,围绕MCL临床诊疗痛点、分层治疗策略、最新研究进展及未来探索方向展开深度对话,为国内MCL规范化、个体化精准诊疗提供权威参考与实践新思路。


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近年来,随着BTK抑制剂等靶向药物的广泛应用,MCL的治疗格局已发生深刻变革,但临床实践中仍面临诸多挑战。请您结合最新进展简要谈谈,当前MCL治疗领域还存在哪些未被满足的需求?



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MCL是一类相对少见的非霍奇金淋巴瘤,占成人非霍奇金淋巴瘤的6%-8%,兼具侵袭性淋巴瘤进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点1。尽管BTKi已广泛应用于临床,但老年患者、高危患者及复发难治患者,仍然是临床诊疗中面临的挑战。


进入新药治疗时代后,传统MIPI预后评分系统的预测价值降低,亟需构建全新的预后评估模型2。另外,65岁以上的老年MCL患者通常无法耐受高强度的化疗和ASCT,其预后较年轻患者显著更差。中国MCL患者人群中,年龄大于65岁的患者占比约28%3。虽然含阿糖胞苷的强化疗诱导后序贯ASCT巩固,被认为是适合移植MCL患者的一线标准治疗方案,但老年患者普遍耐受性较差4,难以开展此类高强度治疗。还有,具备高危特征的患者,包括母细胞样和多形性变型、高Ki-67指数、高MIPI评分及TP53基因突变人群,经免疫化疗后极易出现疾病复发5


此外,MCL一线治疗后,58%的患者会出现难治或复发,随着治疗线数增加,患者预后越差,一线、二线、三线及四线治疗后患者的中位OS分别为9.7年、3.4年、2.1年和1.2年6


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随着靶向药物不断涌现,MCL的治疗选择日趋丰富。请您结合临床经验,介绍一下目前我国MCL患者的主要治疗模式?不同策略的考量因素有哪些?



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近年来,MCL的治疗策略已从传统的化疗向分子靶向治疗和联合治疗方案推进,治疗目标也逐步从疾病控制转向深度缓解和长期生存7


对于新诊断的患者,需要根据是否适合移植进行分层,其中适合移植的患者,推荐接受免疫化疗和ASCT巩固治疗。对于TP53突变、多形性及母细胞样等侵袭性变型、MIPI-c评分高危组的患者,目前仍缺乏标准治疗方案,可以考虑应用以新药为基础的联合治疗方案1,8


对于一线治疗后复发的患者,应优先考虑参加设计良好的临床研究,无临床研究时应依据患者是否具有高危因素进行治疗选择,高危因素包括:TP53突变/缺失、CDKN2A缺失、侵袭性变型、Ki-67%>50%。其中,非高危患者首选BTKi或来那度胺联合CD20单抗治疗1,8。关键Ⅲ期研究纳入280例诊断为R/R MCL且既往均接受过至少1种含利妥昔单抗治疗方案的患者,试验组每日口服伊布替尼560 mg;对照组静脉使用替西罗莫司,结果显示,伊布替尼单药治疗R/R MCL的中位PFS为14.6个月,总缓解率(ORR)为72%,2年PFS率为41%9ACE-LY-004研究纳入124例年龄≥18岁、确诊为R/R MCL且经1至5种既往治疗后复发或耐药的患者,结果提示阿可替尼治疗R/R MCL的ORR和完全缓解(CR)率分别为81.5%和47.6%,估算的中位OS长达59.2个月。长期随访数据显示,母细胞样和多形性MCL、MIPI评分高危和Ki-67指数>50%的患者也可获益10。另一项Ⅱ期研究纳入86例R/R MCL患者,所有患者均口服泽布替尼,治疗后的ORR达83.7%,36个月OS率为74.8%,同样证实了BTKi的有效性11。而对于一线复发后伴高危因素或二线治疗未达CR或BTKi治疗失败患者,可考虑应用嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗1


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本次ASCO年会上发布了多项MCL治疗的前沿进展。能否请您从中挑选一至两项最具临床转化价值或实践影响力的研究进行解读?这些新数据可能对现有治疗策略带来哪些改变?



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在本次ASCO年会上,共发表了25篇MCL相关的研究摘要。一项来自美国的回顾性研究纳入了94例接受CAR-T治疗的R/R MCL患者,其中15%的患者存在最大淋巴结病灶>10cm的大包块,31%的患者伴两处及以上结外受累,中枢神经系统受累比例为5%。患者的既往中位治疗线数为4线。中位随访时间6个月,ORR和CR率分别为88%和80%。中位缓解持续时间(DOR)、PFS及OS均未达到;6个月时的DOR率、PFS率和OS率分别为79%、79%和92%。安全性数据显示,所有级别的细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率分别为65%和37%,无致死性不良事件。临床相关感染发生率为23%,输注后30天,持续存在4级血小板减少和/或中性粒细胞减少者占18%。这一研究结果提示,CAR-T可有效改善R/R MCL的预后,但CAR-T细胞回输后仍需重视不良反应的管理12


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在新药时代下,未来MCL领域还有哪些值得期待的探索方向?



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未来研究的重点应为完善患者筛选标准、治疗序贯模式及联合用药策略,进一步提升远期疗效13。依托持续开展的临床研究与真实世界数据,将研究成果切实转化为优质临床诊疗服务,并不断优化治疗方案,造福广大患者。



参考文献:

1. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中华医学会血液学分会,中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会. 中华血液学杂志,2022,43(07):529-536.

2. Haiwen Huang et al. 2026 EHA. Abstract PB3841.

3. Zeng D, Fang Y, Fei Y, et al. Int J Cancer. 2023;153(5):1016-1025.

4. Yang Y, Yang P, Zhang W, et al. Ann Med. 2025;57(1):2482013.

5. Preetesh Jain, Michael Wang; Blood 2025; 145 (7): 683–695.

6. Kumar, A. et al. Blood Cancer J. 9, 50 (2019). 

7. 易树华,邱录贵.中华医学遗传学杂志,2025,42(12):1409-1414.

8. CSCO淋巴瘤诊疗指南(2026)

9. Dreyling M, et al. Lancet. 2016 Feb 20;387(10020):770-8.

10. Le Gouill S, Długosz-Danecka M, Rule S, et al. Haematologica. 2024;109(1):343-350.

11. Song Y, et al. Blood. 2022 May 26;139(21):3148-3158.

12. Jennifer Huang et al. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 7026)

13. Kim WS, Al Mansour M, Cheah C, et al. Leuk Lymphoma. 2026;67(6):1210-1220.



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