2025 ASH | 王建祥教授：锚定规范化治疗路径，吉瑞替尼维持治疗助力FLT3突变R/R AML患者临床获益_

2025 ASH | 王建祥教授：锚定规范化治疗路径，吉瑞替尼维持治疗助力FLT3突变R/R AML患者临床获益

2025-12-09

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王建祥

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FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者预后不容乐观，规范化治疗十分必要。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是重要治疗策略，为患者实现长期生存提供可能，但复发是导致治疗失败的重要原因，而移植后维持治疗是破局关键。因此，探索有效维持治疗方案势在必行。近年来，靶向治疗的快速发展为AML治疗带来了更多可能，其中，吉瑞替尼作为高选择性FLT3抑制剂，其维持治疗获益广受关注。

2025年12月6日-9日，第67届美国血液学年会（ASH）在美国奥兰多成功举办，国际权威专家汇聚一堂，分享血液学领域前沿进展。本次大会，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授团队一项基于ADMIRAL与COMMODORE研究的事后分析成果入选口头报告，探讨了吉瑞替尼在移植后维持治疗中的应用价值。值此契机，医脉通特邀王建祥教授接受采访，就该研究的主要内容及AML领域未来发展方向发表真知灼见。

医脉通

AML是一组异质性很强的恶性血液系统肿瘤，严重影响患者预后，规范化治疗至关重要。对于FLT3突变AML患者，整体预后亦不容乐观，规范化治疗更是重中之重。而作为FLT3突变AML重要的治疗手段，allo-HSCT规范化治疗的价值日益凸显。您在该领域深耕多年，能否请您谈谈FLT3突变对AML患者预后的影响，及FLT3突变AML规范化治疗的要求？

王建祥教授

FLT3突变约存在于37%的AML患者中，其中内部串联重复（ITD）突变约占30%，酪氨酸激酶结构域（TKD）突变约占7%¹。FLT3突变是影响患者预后的重要因素，与无突变患者相比，FLT3-ITD突变患者具有更高的复发率、较短的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）²。

目前，allo-HSCT是FLT3突变AML患者可能实现长期生存乃至治愈的重要手段，研究显示，相比于未移植患者，移植患者1年OS率显著更高（[85.2±7.9]％ vs. [52.6±12.3]％，P＝0.049），无复发生存期（RFS）更优^3,4，印证allo-HSCT对FLT3突变AML患者的临床获益。

但不容忽视的是，疾病复发仍是移植患者治疗失败的主要原因，也是制约患者长期生存的核心瓶颈。因此，移植后规范化维持治疗已成为改善该类患者预后的关键环节。从临床价值来看，维持治疗的核心意义在于通过清除残留白血病细胞、抑制克隆演化从而降低复发率、延长患者生存期。这一获益已得到多项临床研究证实，相较移植后未接受维持治疗的FLT3突变AML患者，接受维持治疗的患者RFS率和OS率均更高^5,6,7。

医脉通

随着治疗药物的不断发展及临床对AML发病机制认识的逐步加深，FLT3突变R/R AML维持治疗已从传统化疗药物逐步发展为FLT3抑制剂吉瑞替尼等创新靶向药物。在本次ASH会议上，您公布的一项基于ADMIRAL与COMMODORE研究的事后分析，揭示了吉瑞替尼在移植后维持治疗中的应用价值。能否请您介绍一下该项研究的主要内容？

王建祥教授

我中心对ADMIRAL和COMMODORE两项随机III期临床试验进行了汇总分析，这两项试验比较了吉瑞替尼与挽救性化疗（SC）在FLT3突变R/R AML患者中的疗效，并评估了以下两个亚组的OS⁸：

（1）研究期间接受过HSCT的患者 vs 未接受HSCT的患者（无论HSCT前接受何种治疗）；
（2）研究期间接受HSCT、在移植后第60天仍无复发并重启吉瑞替尼治疗的患者 vs 未重启吉瑞替尼治疗的患者。

共纳入647例患者，其中125例（19.3%）在研究期间接受了HSCT，522例（80.7%）未接受HSCT。在125例HSCT受者中，95例（76.0%）来自吉瑞替尼组，30例（24.0%）来自SC组。在接受吉瑞替尼治疗的HSCT受者中，58例（61.1%）在移植后重启吉瑞替尼治疗，37例（38.9%）未重启。基线特征显示，重启吉瑞替尼治疗的患者较未重启者更年轻（中位年龄：43.5岁 vs. 54.0岁），FLT3-ITD与FLT3-TKD共突变率更低（1.7% vs. 8.1%），核磷蛋白1（NPM1）共突变率也较低（57.7% vs. 81.3%），但组间差异均无统计学意义。研究显示：

接受移植的患者生存获益更佳：接受HSCT和未接受HSCT患者的中位OS随访时间分别为42.0个月和37.1个月，接受HSCT患者的中位OS为24.1个月，显著优于未接受HSCT患者的7.4个月（P，且接受HSCT的患者6、12、24和36个月OS率分别为92.5%、67.7%、50.3%和44.9%，高于未接受HSCT患者组（相应时间点OS率分别为58.8%、26.0%、12.7%和8.1%）。
对于接受移植的患者，移植前实现复合缓解（CRc）预后更好：HSCT前实现CRc的患者中位OS未达到，优于未实现CRc患者的21.1个月。
重启吉瑞替尼治疗患者的中位（范围）治疗持续时间为11.1个月（0.03–66.8个月），中位（范围）日剂量为119.4mg（40–200mg）。
吉瑞替尼维持治疗助力患者更佳治疗结局：相比于未重启组患者，移植后重启吉瑞替尼维持治疗的患者RFS和OS明显更优（中位RFS：未达到 vs 8.4个月；中位OS：未达到 vs 10.1个月）；重启吉瑞替尼组在6、12、24和36个月的RFS和OS率分别为71.9%和82.5%、59.6%和66.6%、57.8%和59.4%、57.8%和57.6%，未重启组则分别为54.6%和62.0%、37.8%和49.6%、15.7%和27.0%、15.7%和27.0%。
安全性：未出现新的不良事件。

以上研究结果提示，在FLT3突变R/R AML患者中，长期生存与是否接受HSCT密切相关，其中预后最佳的是随机分配至吉瑞替尼组、接受HSCT并在移植后重启吉瑞替尼维持治疗的患者。

医脉通

结合该项研究结果与既往相关循证证据，您认为吉瑞替尼在FLT3突变R/R AML患者的全程管理中，尤其是在移植后维持阶段，具有怎样的临床意义？

王建祥教授

丰富的循证证据已印证吉瑞替尼在伴FLT3突变AML全程治疗中的临床获益：

吉瑞替尼诱导治疗为更多FLT3突变R/R AML患者创造移植条件：ADMIRAL研究显示，吉瑞替尼组患者移植比例为25.5%，高于SC组（15.3%）⁹；同时，本研究显示，在125例接受HSCT的患者中，吉瑞替尼组占比高达76.0%，而SC组仅占24.0%⁸，进一步印证吉瑞替尼可为患者提供更多移植机会。
吉瑞替尼诱导治疗可带来深度FLT3分子学突变清除：I/II期研究显示，接受以吉瑞替尼为基础的联合方案治疗后，74%的FLT3突变R/R AML患者实现缓解，且43%的缓解患者实现微小残留病（MRD）阴性，50%的患者清除了FLT3突变¹⁰。
吉瑞替尼维持治疗可改善FLT3突变R/R AML患者预后：本研究、中国多中心回顾性研究及日本回顾性研究提示，与未接受维持治疗的FLT3突变R/R AML患者相比，接受吉瑞替尼维持治疗的患者复发率更低，OS率和RFS率明显提高，且对于基线状况较差、移植前后MRD阳性的FLT3突变R/R AML患者，移植后早期接受吉瑞替尼维持治疗也可改善其RFS和OS；在安全性方面，吉瑞替尼维持治疗安全性良好，适合在移植后条件允许的患者中持续使用^5,8,11。

由此可见，吉瑞替尼在FLT3突变AML患者全程治疗中占据重要地位，已成为规范化治疗的关键组成部分。同时，现有研究证实，吉瑞替尼在明确疗效的基础上，安全性良好，长期应用未出现额外不良反应，为临床提供了安全有效的用药选择。

医脉通

未来，您认为还需开展哪些针对性研究，以深入探索吉瑞替尼维持治疗的临床获益潜力并持续优化治疗方案？您对该领域的发展前景有何期许？

王建祥教授

为推动AML治疗规范化进程，助力实现“治愈AML”最终目标，临床需从以下几个方面入手：

继续深化吉瑞替尼维持治疗规范化研究：以欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）推荐的2年维持治疗周期为核心，开展大样本、长期随访的多中心临床研究，验证该周期在不同AML患者中的普适性与获益稳定性。
同时，建立MRD动态监测标准化体系：进一步优化MRD监测技术、规范监测阈值及监测频率，明确MRD指导下维持治疗调整（如剂量优化、停药时机）的临床价值。
此外，以国家医疗质量控制体系建设为契机，推动FLT3突变AML治疗规范化：规范化、标准化和同质化是国家医疗质量控制体系建设的基本要求，也是疾病诊疗质量管理的迫切需求。未来希望各中心能够重新梳理并优化诊疗流程，强化质量控制，将规范化理念融入到日常诊疗工作中，进一步提升中国AML整体诊疗水平，持续推动学科发展。