在恶性血液病领域，B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）以其严峻的预后和对患者生存的重大威胁而备受关注。尽管一线化疗是其常规治疗手段，但整体疗效并不尽如人意。近年来，免疫靶向药物的快速发展为B-ALL治疗带来了新的希望，也是当前研究的热点方向。而在最近闭幕的第66届美国血液学会（ASH）年会上，B-ALL免疫治疗也有多项最新研究成果得以展示。为此，医脉通荣幸邀请到河南省肿瘤医院的尹青松教授，为我们深入解读B-ALL的最新研究进展，以图为国内血液科医师的治疗决策提供启发，从而帮助患者点燃生命的新希望。

医脉通：作为血液领域的顶级盛会，ASH年会一直是展示全球血液学重磅研究成果的舞台。此次年会上发布了您和团队关于B-ALL免疫治疗疗效预测的研究，彰显了国际领域对此议题的高度关注，能否请您介绍一下此项研究的初衷及取得的主要结果？

尹青松教授：此项研究是关于贝林妥欧单抗疗效预测方面的研究探索，贝林妥欧单抗作为一种CD3、CD19的双特异性抗体，与化疗相比，可以明显改善复发难治B-ALL的疗效，表现为CR率增高，MRD转阴率增高，并延长患者的生存，同时也为更多的患者提供了造血干细胞移植的机会。研究表明，贝林妥欧单抗抗白血病效应主要是高度依赖于体内T细胞的功能状态，然而到目前为止，并没有特异性的指标预测其疗效。因此，我们开展了本项研究，主要是通过流式细胞检测，以及T细胞的单细胞转录组测序，了解T细胞分化的特异性转录因子，以确定或者是期望找到一些抗白血病特定的T细胞亚群。

研究表明¹，在贝林妥欧单抗治疗之前，B-ALL患者对于T细胞分化的关键转录因子TCF1和BCL11B的表达显著低于健康对照组，然而在治疗14天以后，对于贝林妥欧单抗反应良好的患者，两种转录因子的表达明显增加，接近于健康对照组水平。然而，对于一些疗效不佳的患者，两种转录因子的表达则是进一步下降，并且显著低于反应良好患者。我们因此推断，TCF1和BCL11B这两种转录因子的表达水平可能与贝林妥欧单抗的疗效有一定的相关性，而TCF1和BCL11B双表达的T细胞可以作为贝林妥欧单抗疗效的早期预测指标。后期还需要扩大样本例数进一步验证。

医脉通：随着免疫与靶向治疗在复发/难治B-ALL中的疗效逐渐得到肯定，科研工作者也在积极探索这些疗法在B-ALL治疗中的更多应用场景。请您为我们分享一下，本次大会中都有哪些B-ALL治疗的新探索？

尹青松教授：本次ASH大会中有多项关于B-ALL免疫和靶向治疗的研究发表。

ORAL1：AALL1731研究探索了贝林妥欧单抗联合化疗对于标危风险B-ALL患儿的疗效，研究结果表明，在平均组的儿童中，化疗联合贝林妥欧单抗治疗组3年的无病生存率（DFS）是97.5%，显著高于化疗组的90.2%；对于高危组的患儿，贝林妥欧单抗联合治疗组三年的DFS率是94.1%，也显著高于化疗组的84.8%²。

ORAL837：此研究纳入了76例新诊断的Ph+ ALL患者，使用泊那替尼联合贝林妥欧单抗诱导巩固治疗，并使用化疗预防中枢神经系统复发。在可评估血液学反应的53例患者中，52例（98%）达到CR/CRi（CR率：96%），最终92%患者实现NGS MRD阴性。中位随访时间为24个月，患者3年EFS率和OS率可达80%和89%³。

Poster2815：为中国研究团队开展的回顾性分析，共纳入33例复发难治（R/R）、25例MRD阳性以及6例MRD阴性B-ALL患者，使用贝林妥欧单抗治疗或者联合BCL-2抑制剂维奈克拉治疗。结果发现R/R组患者联合治疗组总缓解率（CR+PR）可达83%，58%获得MRD阴性，贝林妥欧单抗单药治疗组总缓解率为67%⁴。

医脉通：新型治疗方式的快速发展使得B-ALL突破了传统化疗的限制，患者生存逐步提高。对于B-ALL治疗的未来探索方向，您如何看待？

尹青松教授：首先，新型免疫和靶向治疗手段为患者提供了更多治疗选择，而各类药物的联合治疗也成为B-ALL治疗的热点探索方向，本次ASH大会中有关化疗联合免疫治疗以及免疫治疗联和靶向治疗的无化疗方案均在B-ALL的治疗中取得了良好的治疗效果，未来期待可以有更多种治疗组合问世，以更好地帮助患者实现长期生存。

其次，不同药物的给药方式也是目前B-ALL治疗的重要探索方向。本次ASH年会公布了一项关于贝林妥欧单抗皮下注射治疗R/R B-ALL的研究。研究共纳入27例患者5，旨在探索贝林妥欧单抗皮下注射2周期内患者的缓解情况。研究使用2种给药方案，方案1（低剂量组）：第一周，每天给予250μg的贝林妥欧单抗，后续每周3次，每次给予500μg贝林妥欧单抗。方案2（高剂量组）：第一周每天给予500μg的贝林妥欧单抗，后续每周3次，每次给与1000μg贝林妥欧单抗。最终89%的患者在2个周期内达到缓解，低剂量组和高剂量组患者缓解率分别为86%和92%，MRD转阴率（10^-4）为83%和100%。高剂量组患者中位OS为9.8个月，获得反应患者中6例（50%）未进行造血干细胞移植，目前仍保持完全缓解状态。这表明皮下注射贝林妥欧单抗用于R/R B-ALL的挽救治疗可为患者提供持续深度缓解以及生存获益。

药物疗效预测指标的探索目前也取得了一定成果，本课题组的研究发现了贝林妥欧单抗疗效预测的早期指标，临床医师可通过测定药物疗效预测指标，更好地为患者选择药物，帮助患者实现精准治疗，最大化患者整体收益。

尹青松 教授

博士，主任医师，河南省肿瘤医院血液科副主任，白血病病区主任

国务院政府特殊津贴专家

中原科技创新领军人才

河南省高层次人才

美国MD安德森癌症中心博士后

中国抗癌协会血液病转化专委会委员

中国实验血液学会血液免疫学组委员

河南省生命关怀协会急性白血病专业委员会主任委员

河南省医学会血液学分会副主任委员

河南省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员

河南省生命关怀协会慢淋专业委员会副主任委员

主持国家自然科学基金项目、河南省自然科学基金和省部共建项目等课题

中华血液学杂志、白血病淋巴瘤等杂志审稿专家

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)