第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。ASH年会作为全球血液领域的盛会，每至会期，全球知名的血液病学专家汇聚一堂，共享国际最前沿的研究成果，更新与完善全球突破性临床数据，为血液学领域的持续发展提供强劲动力。华中科技大学同济医学院附属协和医院方峻教授团队在本次ASH大会中公布了一项泽布替尼联合R-CHOP方案治疗初治、MYC/BCL2双表达DLBCL患者的前瞻性、单臂、单中心临床研究的探索数据¹。为此，【医脉通】特别邀请到方峻教授深入解读本项研究的数据。

研究背景

在临床上，双表达DLBCL患者检出率在30%～40%之间，且MYC/BCL2双表达的患者往往具备一些预后差的临床病理特征，经R-CHOP治疗后仍有较高比例的难治性病例和早期复发病例，远期生存显著差于非双表达的患者；因此，在R-CHOP方案的基础上，探索对MYC/BCL2双表达患者有效且相对安全的新型药物组合的治疗方案是临床急需解决的难题。

研究目的

本研究的主要目的是评价使用ZR-CHOP方案治疗MYC/BCL2双表达的初治DLBCL患者的无进展生存（PFS）率。同时评价患者的总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及安全性。

研究方法

这是一项前瞻性单臂临床试验。纳入年龄在18-80岁之间新诊断的DE-DLBCL患者，接受6个周期的ZR-CHOP加2个周期的利妥昔单抗治疗。DE-DLBCL的免疫组织化学标准是MYC表达40%或更高，BCL2表达50%或更高，排除MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤。治疗反应在4个周期和6个周期后使用PET/CT进行评估。

研究结果

从2022年4月15日到2024年7月25日，共招募了15例患者参与研究。患者的平均年龄为56岁（范围35-70岁），其中13例（86.7%）为女性。在诊断时，9例（60.0%）患者处于Ann Arbor分期III-IV期，5例（33.3%）患者的ECOG体能状态评分≥2分，5例（33.3%）患者的IPI评分≥3分。此外，6例（40.0%）患者出现B症状，5例（33.3%）患者有结外淋巴结受累，10例（66.7%）患者为non-GCB亚型。所有患者（100%）均完成了4个周期的治疗，13例（86.67%）患者完成了6个周期的治疗。ORR为100.0%，其中13例（86.67%）达到完全缓解（CR），2例（13.33%）达到部分缓解（PR）。至2024年7月25日，中位随访时间为15.8个月（范围4.0-27.8）。预估的1年PFS率和OS率均为92.3%，预估的2年PFS率和OS率分别为69.2%和92.3%。1例患者在诱导缓解后18.9个月复发，1例患者因意外死亡。3-4级常见不良反应包括贫血（46.7%）、白细胞减少（40.0%）、中性粒细胞减少（46.7%）、血小板减少（33.3%）和肺部感染（26.7%，均为3级）。未观察到发热性中性粒细胞减少症、心房颤动和严重出血。

研究结论

泽布替尼联合R-CHOP方案在治疗新诊断的DE-DLBCL中显示出显著的疗效和良好的安全性，值得进一步探索。

专家解读

方峻教授：DLBCL是非霍奇金淋巴瘤最常见的病理类型，国内外临床诊疗指南和共识均推荐R-CHOP方案作为DLBCL的标准一线免疫化疗方案。而MYC/BCL2双表达是DLBCL预后相对较差的病理特征，经R-CHOP治疗后仍有较高比例的难治性病例和早期复发病例。既往研究结果显示，BTK抑制剂可能改善双表达DLBCL患者的预后，而泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，对结构进行了优化，使得药物对BTK的抑制更完全和持久，同时对BTK的抑制也更为精准，脱靶效应更低，从而减少、减轻了药物相关的不良反应，提高了安全性。本研究采用泽布替尼联合R-CHOP方案治疗初治的双表达DLBCL患者，在疾病缓解和生存方面均取得了显著的效果，且耐受性良好，是一个颇有前景的治疗方案，值得进一步探索。

方峻 教授

教授，主任医师，博士生导师，医学博士

现任职于华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所。曾任美国Emory大学医学院访问学者。研究方向为淋巴瘤和造血干细胞移植

湖北省医学生物免疫学会（ESMI）常务理事

湖北省医学生物免疫学会（ESMI）淋巴瘤多学科诊疗专家委员会主任委员

湖北省医学生物免疫学会（ESMI）青年专家委员会荣誉主任委员

湖北省临床肿瘤学会（ESCO）血液肿瘤专家委员会中枢淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员

湖北省临床肿瘤学会（ESCO）血液肿瘤专家委员会常务委员

湖北省肿瘤医学质量控制中心淋巴瘤质控专家委员会委员

亚太医学生物免疫学会血液学分会常务委员

亚太医学生物免疫学会学术委员会委员

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员

临床血液学杂志编委

负责国家自然科学基金两项、湖北省卫生厅青年科技人才基金一项。科研成果获得教育部科技进步二等奖一项、湖北省科技进步一等奖二项、武汉市科技进步一等奖一项。在国内外期刊上发表论文三十余篇。主编专著两部、参编“内科学”等专著四部、参译“威廉姆斯血液学中文版（第6版）”