由中华医学会、中华医学会血液学分会主办，广州市医学会承办，广州市第一人民医院、兰州大学第二医院协办的中华医学会第19届红细胞疾病（贫血）大会于2024年3月29-30日在广州市举行。值此之际，医脉通特邀北京大学人民医院贾晋松教授接受采访，谈一谈阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的诊断、治疗与管理。

医脉通：PNH是一种罕见的血液系统疾病，其临床表现主要为溶血性贫血、骨髓衰竭和血栓形成。由于我国人口基数大，PNH在国内其实“并不罕见”，首先，能否请您介绍一下目前我国PNH患者仍然面临哪些生存困境？

贾晋松教授：我国是人口大国，随着PNH诊断技术的发展，目前PNH的发病率呈上升趋势。我国PNH的发病率与欧美国家相仿，约为2-3/百万人口/年，在发病年龄与性别方面，无论国内外，均以青壮年患者居多，20-40岁患者约占77%，综合国内14个不同地区的病例报道，男女发病比例为2.4:1。

由于C5补体抑制剂在国内上市较晚，我国PNH患者近一年左右才接受到补体抑制剂的治疗，尽管患者接受了支持性治疗，但十年总生存率与其它国家相比仍存在一定差距，欧美国家PNH患者的十年总生存率接近95%，而我国PNH患者的十年总生存率约为70%。相信未来随着补体抑制剂的陆续上市、进入医保，补体抑制剂对于我国PNH患者而言不再是可望而不可及，PNH患者的未来是值得期待的，相信未来PNH患者的生存率能够有所改善。

医脉通：PNH患者临床表现不典型，部分患者不能在基层医院或初次就诊时获得明确诊断，而在发病后辗转多个医院才最终确诊，并且PNH可能被误诊为有相似表现如血细胞减少的其他疾病，因此在实际临床工作中，PNH的诊断以及鉴别诊断尤为重要。能否请您介绍一下目前临床上如何对PNH进行诊断以及鉴别诊断？

贾晋松教授：临床上识别PNH首先应该进行PNH克隆筛查，对于以下几类患者应进行PNH克隆筛查：慢性血管内溶血患者，表现为乳酸脱氢酶（LDH）≥1.5正常上限（ULN）、结合珠蛋白低、直接抗球蛋白试验阴性、血红蛋白尿或肾功能不全；无法解释的血栓形成（静脉或动脉）；出现不明原因的吞咽困难、腹痛或勃起功能障碍，并伴有溶血迹象；缺铁原因不明且有溶血迹象；怀疑或确诊为再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征（MDS），尤其是患有发育不全的MDS；特发性和持续不明原因的血细胞减少。

对于PNH的诊断，当患者出现贫血及血红蛋白尿等临床表现，实验室检查符合以下任一项者即可诊断PNH：一、Ham试验、糖水试验、蛇毒因子溶血试验、尿潜血（或尿含铁血黄素）等试验两项以上阳性，或一项阳性，但具备下列条件：a．两次以上阳性，或一次阳性，但操作正规、有阴性对照、结果可靠，即时重复仍阳性者；b．有溶血的其他直接或间接证据，或有肯定的血红蛋白尿出现；c．能除外其他溶血，特别是遗传性球形红细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症所致的溶血和阵发性冷性血红蛋白尿症等；二、流式细胞术检测发现外周血中CD55或CD59阴性中性粒细胞或红细胞>10％（5％-10％为可疑）。

目前临床上更建议PNH患者进行外周血的FLAER检测，通过FLAER检测可以确定两个方面：一、可以确定PNH患者的类型。通过PNH克隆的大小可以区分患者为经典型PNH、PNH/BMF综合征还是亚临床型PNH；二、通过FLAER检测可以精确的预测红细胞膜上抗原的缺失，更容易鉴别正常细胞（I型细胞）、部分缺失（II型细胞）和完全缺失（III型细胞）的PNH细胞，也有利于后续对于补体抑制剂的选择。

由于PNH可能被误诊为有相似表现如血细胞减少的其他疾病，约有30%的患者经历过误诊，因此PNH的鉴别诊断尤其重要，临床上应注意与再生障碍性贫血、MDS、营养不良性贫血、溶血性贫血的鉴别。如患者出现不明原因的血管内溶血、LDH≥1.5正常上限、出现不明原因的血栓、不明原因的胸痛、胃肠道疼痛伴有溶血的疾病，都应考虑存在PNH的可能。

医脉通：目前PNH的治疗已经进入补体抑制剂时代，能否请您介绍一下不同类型的PNH患者应当如何选择治疗方案呢？最后能否请您谈谈您认为可以采取哪些策略以规范PNH的管理？

贾晋松教授：既往由于补体抑制剂的缺乏，患者的总体疗效欠佳。根据中国《罕见病诊疗指南2019》的建议，应根据网织红细胞计数、血清LDH浓度和骨髓分析和流式细胞仪分析结果对PNH进行分类诊治，不同类型PNH的治疗不尽相同。对于经典型PNH，由于LDH水平非常高，克隆一般＞50%，因此首选推荐补体抑制剂治疗。对于PNH/BMF综合征患者，要观察患者溶血的情况，如果患者主要为造血衰竭，尽管PNH克隆较大，但一般建议选择免疫抑制治疗或造血干细胞移植；如果患者溶血指标比较明显，PNH克隆较大，则可以考虑选择补体抑制剂治疗。对于亚临床型PNH患者，治疗主要针对潜在的骨髓衰竭综合征，对于PNH克隆无特殊治疗。

通过长期规范的慢病管理，PNH患者有望过上接近正常人的生活，对于PNH患者应进行分阶段的随访，定期监测患者的病情变化。此外，在中华医学会血液学分会的领导下，“PNH卓越诊疗中心”建设计划得以落地，以期规范PNH的治疗和全程管理，使PNH这一罕见病的诊疗水平能够在全国多方的努力下得到提升，使大家更多的关注PNH这一罕见病。

贾晋松 教授

主任医师 教授

北京大学人民医院 北京大学血液病研究所

国家血液系统疾病临床医学研究中心

中国医促会老年医学分会常委

中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组委员

中国老年医学学会血液学分会委员、红细胞疾病学术工作委员会委员

中国病理生理学会实验血液学专委会委员

国家卫健委全国卫生专业技术资格考试题库建设专家

北京市癌症防治学会红细胞疾病专委会委员

北京市职业病诊断鉴定专家库专家

BMC Cancer、中国实用内科杂志特约审稿人

现主要从事再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、白血病等血液疾病的治疗。承担多项国内外临床实验的研究工作。先后在国内外刊物上发表论文数十篇。并获中华医学科技奖等多项省部级奖励

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