外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，一般预后较差。对于复发或难治性（R/R）PTCL患者，目前尚无标准治疗方案，因此亟需探索新的治疗方法。第28届欧洲血液学年会（EHA）于2023年6月8日-11日在德国法兰克福以线上+线下的形式举行，会议在R/R PTCL领域公布了多项研究进展，医脉通特对其中的三项研究进行整理，以飨读者。

P1141：CDK9抑制剂AZD4573在R/R PTCL患者中观察到令人鼓舞的完全缓解率IIa期试验分析

研究者进行了一项单臂、开放标签、IIa期研究，纳入既往接受过≥1线治疗（包括烷化剂和/或蒽环类药物）的成人PTCL患者，评估了CDK9抑制剂AZD4573单药治疗R/R PTCL患者的疗效和安全性。患者接受AZD4573递增给药：第1天6mg，第8天9mg，第15天12mg，此后每周继续给药。主要终点是研究者根据Lugano标准评估的总缓解率（ORR），次要终点包括完全缓解（CR）率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）、安全性和耐受性、药物动力学（PK）。

研究结果

18例患者接受了AZD4573治疗，中位年龄63（45-83）岁，中位既往治疗方案为3（1-9）线。截至2023年2月1日，研究者在接受至少1次12mg剂量治疗的12例患者中评估了疗效，ORR为25.0%（3/12，均为CR）。CR持续时间为7.7-17.4+周。此外，在1例初始疾病进展（PD）的患者中观察到了CR。

表1 CR率

在接受≥1剂治疗的18例患者中评估了安全性。16例（88.9%）患者发生了治疗期间出现的不良事件（TEAE），均为≥3级。≥3级TEAE主要为中性粒细胞减少（55.6%）和天冬氨酸转氨酶升高（22.2%）。2例患者发生导致停药的TEAE（11.2%；住院和感染性休克各1例）。72.2%的患者报告了严重TEAE，61.1%的患者被研究者认为与治疗相关。2例患者（11.1%，均为感染性休克）报告了5级治疗相关不良事件（TRAE）。AZD4573呈线性PK（半衰期~6小时），并随剂量增加而增加（Cmax和AUC）。

研究结论

初步结果显示AZD4573单药治疗R/R PTCL具有令人鼓舞的临床活性，包括3例CR和1例PD后CR。AZD4573单药治疗PTCL的PK和安全性特征与之前的I期研究一致，没有意外发现，该研究将继续扩大PTCL人群。

P1142：AFM13治疗R/R PTCL患者的疗效：REDIRECT研究的事后亚组分析

AFM13是一种四价双特异性先天性细胞衔接器，研究者对AFM13治疗R/R PTCL的疗效进行了额外的事后分析，并观察了对AFM13应答的差异有意义的亚组。II期REDIRECT研究（NCT04101331）评估了AFM13对组织学诊断为CD30+ R/R PTCL患者的疗效，这些患者既往接受过≥1线的系统治疗。患者接受AFM13 200 mg静脉给药（每周1次），直至疾病进展、出现无法耐受的毒性、撤回知情同意或根据研究者的判断终止给药。研究的主要终点为FDG-PET评估的ORR。

研究结果

研究共纳入108例患者（年龄21-93岁，男性61%，平均既往治疗线数为2.7[46.3%的患者接受维布妥昔单抗治疗]），包括PTCL-非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和其他。AFM13具有良好的安全性，在108例患者中，79例（73.1%）患者发生了AFM13 TEAE，其中9例患者（8%）发生了14起严重TEAE。最常见的AE为输液相关反应（34例）。中位DOR、PFS和OS分别为2.3个月、3.5个月和13.8个月。各PTCL亚型的ORR和CR率如表2所示。AITL的缓解率最高。

表2 各PTCL亚型的ORR和CR率

ORR在以下亚组中的差异被认为有意义：基线时的淋巴细胞计数、基线时的C反应蛋白（CRP）和性别。基线淋巴细胞计数＞0.9×10⁹/L患者的缓解率（43.8%）高于淋巴细胞计数≤0.9×10⁹/L的患者（23.3%）。相反，基线CRP水平相对较低（≤179.8 nmol/L）患者的缓解率（41.1%）高于CRP水平高于这一阈值的患者（23.1%）。女性患者（42例）的缓解率高于男性患者（66例），分别为42.9%和25.8%。在基于既往治疗线数和类固醇术前用药的亚组中，未发现ORR有意义的差异。

研究结论

AFM13在标准治疗难治性PTCL患者中继续显示出稳健的单药治疗活性和良好的安全性。ORR与批准用于该适应证的疗法相当，本研究的亚组分析提示了可能预测AFM13治疗应答较好的潜在患者特征。这些数据支持AFM13的进一步临床开发，包括与同种异体NK细胞联合，以增强对CD30+肿瘤的固有免疫应答。

P1124：duvelisib治疗不同组织学亚型R/R PTCL患者的预后：II期PRIMO研究扩展阶段结果

PRIMO研究纳入既往接受过至少1种标准方案治疗≥2周期的PTCL成人患者，评估了PI3K γ/δ抑制剂duvelisib在PTCL患者中的疗效和安全性。单药治疗对不同亚型PTCL的抗肿瘤活性可能不一致，研究者探索了PRIMO研究中3种PTCL亚型（PTCL-NOS、AITL和ALCL）患者的预后。

根据剂量优化结果，扩展阶段的方案剂量为DUV 75mg BID治疗2个周期，随后为25mg BID。主要终点是独立审查委员会（IRC）根据Lugano 2014标准评估的ORR。

研究结果

扩展阶段纳入101例患者（数据截至2021年10月1日），从首次缓解开始，中位随访时间为8.7个月。所有患者的中位年龄为67（范围，21-92）岁，中位既往接受过3（范围，1-9）线治疗。总人群（n=101）的ORR为49%，CR率为34%，中位PFS为3.6个月。

PRIMO研究中PTCL-NOS、AITL和ALCL亚型的患者被纳入本分析（n=97），PTCL-NOS 52例，AITL 30例，ALCL 15例。PFS：PTCL-NOS亚组为3.5个月，AITL亚组为9.1个月，ALCL亚组为1.5个月。根据基线组织学分层的其他结局如表3所示。

表3 PRIMO研究扩展阶段中基线不同组织学亚型患者的预后

不良事件类型与之前在PRIMO研究中观察到的情况一致，没有其他非预期的治疗相关毒性。

研究结论

与ALCL亚组（13%）相比，duvelisib在PTCL-NOS亚组（48%）和AITL亚组（67%）患者中的ORR较高。PTCL-NOS亚组和AITL亚组的中位PFS分别为3.5个月和9.1个月，而ALCL亚组为1.5个月。虽然本分析的统计学不足以支持亚组分析，但该分析提示duvelisib的活性在不同类型的淋巴瘤中可能不一致。