再生障碍性贫血（AA）是一组以骨髓有核细胞增生减低和外周两系或三系（全血）血细胞减少为特征的骨髓衰竭性疾病，我国年发病率为0.74/10万。根据疾病严重程度分为重型AA（SAA）和非重型AA（NSAA）。根据是否依赖血制品输注，将NSAA分为输血依赖型（TD-NSAA）和非输血依赖型（NTD-NSAA），研究显示TD-NSAA有向SAA转化的风险^[1]，需更多关注和积极治疗。

近期，2023年第28届欧洲血液学会年会（EHA）发布了海曲泊帕联合环孢素治疗TD-NSAA的前瞻性登记研究结果。基于此，医脉通特邀江苏省人民医院何广胜教授接受采访，就TD-NSAA的治疗现状和进展等发表真知灼见。

摘要号：Guangsheng He, et al. 2023 EHA. Abstract: PB2049.

治疗路径与SAA相似，凸显TD-NSAA治疗急迫性

何广胜 教授:

NSAA患者多在门诊接受治疗，但TD-NSAA患者出现了至少一系血细胞造血衰竭的情况，需长期接受输血治疗，部分TD-NSAA患者因粒细胞缺乏频繁发生感染，最终也需要住院治疗。有研究显示在住院的AA患者中，TD-NSAA占多数，若这些患者得不到积极、有效的救治，近50%的患者在两年内进展为SAA^[2]。因此，《再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南（2022年版）》对TD-NSAA和SAA的治疗推荐基本趋于一致：对年龄≤40岁且有HLA相合同胞供者的患者，如无活动性感染和出血，首选HLA相合同胞供者造血干细胞移植；对无HLA相合同胞供者和年龄>40岁的患者首选免疫抑制治疗（IST）联合促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）等方案。

TD-NSAA的临床需求未被满足，海曲泊帕展现治疗潜力

何广胜 教授:

因SAA患者面临较高的出血感染风险和死亡率，所以既往临床医生更多关注SAA。但值得注意的是，TD-NSAA的临床需求也远未被满足，譬如长期输血会带来感染、铁过载等等疾病负担。环孢素是治疗TD-NSAA的常见药物，但环孢素单药疗效欠佳，有效率较低，而且长期使用免疫制剂会对患者的肝肾功能造成一定损伤，增加患者的疾病和经济负担。海曲泊帕是我国自主研发的1类创新药，相关研究者已经开展了海曲泊帕治疗SAA的多项临床试验，结果显示海曲泊帕联合环孢素治疗SAA疗效显著，总体有效率60%-70%^[3]，这极大鼓舞了临床医生进一步探索海曲泊帕联合环孢素在真实世界中治疗TD-NSAA的有效性。

海曲泊帕联合治疗TD-NSAA疗效确切，超过70%患者实现血液学应答

何广胜 教授:

2021年9月至2023年2月，该项前瞻性登记研究共纳入19例TD-NSAA受试者（表1），予以海曲泊帕联合环孢素治疗^[4]。中位随访时间为8.2（范围0.8~16.8）个月。达到首次血液学应答的中位时间为6.1（范围1.7~28.4）周。74%（14/19）患者实现≥1系血液学应答，其中68%（13/19）患者实现部分缓解，5%（1/19）患者实现完全缓解。60%患者（9/15）实现红细胞应答，68%患者（13/19）实现血小板应答，79%患者（11/14）实现中性粒细胞应答。达到红细胞、血小板和中性粒细胞应答的中位时间分别为15、8.3和19.7周（图1）。

初步结果显示，海曲泊帕联合环孢素治疗TD-NSAA的疗效确切。随着随访时间的延长，期待更多患者获得血液学应答，并脱离输血依赖。

潜力无限，海曲泊帕有望在多个疾病领域绽放光彩

何广胜 教授:

海曲泊帕作为新一代口服、小分子、非肽类TPO-RA，较上一代TPO-RA进行了药物结构修饰，提高了药效，降低了肝肾毒性。同时，海曲泊帕是中国首个获批原发免疫性血小板减少症（ITP）和SAA适应症且均已纳入医保目录的TPO-RA。目前在肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）、移植后血小板减少、骨髓造血功能衰竭等多个领域均有研究进行，并已被纳入多种指南推荐。其中《再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南（2022年）》将IST联合TPO-RA作为不适合造血干细胞移植的AA患者的一线治疗方案，临床实践中该联合方案也得到了众多临床医生的认可。相信随着各项临床研究结果的公布，海曲泊帕会为更多患者带来福音。

何广胜  主任医师

江苏省人民医院 南京医科大学第一附属医院 

血液科副主任 造血功能衰竭症首席专家

徐州医科大学第二附属医院血液科首席专家

江苏省研究型医院学会贫血分会主任委员

Front Immunol编审, Cell Transplatation, Ann Hematol,  Hematol审稿专家

《中国实用内科杂志》常务编委

国家卫健委本科生“规划教材-内科学”编委

中华医学奖二等奖

苏州大学“陈金荣生命科学英才奖”

百度学术统计（2017年底） 被引用3568次，H指数26，G指数55