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外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是侵袭性淋巴瘤的一种，其中复发/难治性PTCL（R/R PTCL）的中位总生存期（OS）较短。目前，R/R PTCL的单药疗效一般，总体缓解率（ORR）＜30%。2022年第27届EHA大会上，PRIMO试验的研究团队更新了有关R/R PTCL新药Duvelisib的最新数据。

研究背景

Duvelisib（DUV）是口服磷脂酰肌醇3-激酶-δ（PI3K-δ）和PI3K-γ双重抑制剂。先前1期试验和2期PRIMO试验（NCT03372057）的中期分析数据表明，在R/R PTCL患者中，DUV有着不错的疗效，ORR可达约50%。根据PRIMO试验的中期分析结果，DUV已被写入T细胞淋巴瘤诊疗NCCN指南（2022.1版本），作为所有类型R/R PTCL患者的2A级推荐用药。今年EHA大会上，PRIMO研究团队展示了该研究扩展阶段的最新数据。

研究方法

PRIMO试验（NCT03372057）研究扩展阶段（EP）的纳入标准：依据WHO标准病理证实的PTCL；年龄≥18的成人患者；先前接受过1种≥2个治疗周期的标准方案；CD4淋巴细胞计数≥50/mm³。依据剂量最优结果，EP阶段DUV剂量为75mg BID，持续2个治疗周期以最大限度地控制疾病，然后25mgBID维持治疗，以减轻晚期毒性，直至出现疾病进展（PD）或不可耐受的毒性。此外，患者需要预防耶氏肺孢子菌肺炎的发生，并被强烈建议预防单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒的感染。主要终点是依据Lugano 2014标准，通过独立审查委员会（IRC）评估的ORR，接受≥1剂DUV的患者都被评估了疗效。次要目标为额外的疗效措施、安全性和药代动力学。

研究结果

数据截止于2021年10月1日，EP阶段的最新分析共纳入了101例患者。从首次给药开始的中位随访时间为10.4个月。患者中位年龄为67岁（21-92），先前接受过的中位治疗线数为3（1-9）。14例患者仍在接受治疗，87例患者因以下原因退出治疗：PD（n=44）、因PD导致的症状恶化（n=4）、不良事件（AE；n=20）、死亡（n=5）、其他原因（n=13）和撤回同意（n=1）。通过IRC评估的ORR为49%，完全缓解（CR）率为34%；在多个亚型的患者群体中观察到了缓解（表1），中位PFS为3.6个月（数据尚未完全成熟）。5例患者终止治疗接受了干细胞移植。有3例与死亡相关的治疗相关不良事件（TRAE）：肺炎（n=1）、EB病毒相关淋巴组织增生性疾病（n=1）、脓毒症（n=1）。≥3级特别关注的不良事件为：转氨酶升高（n=23）、中性粒细胞减少（n=19）、感染（n=10）、皮肤反应（n=9）、腹泻（n=7）、肺炎（n=2）和肺组织病变（n=1）。1例1级结肠炎事件。ALT和/或AST升高是引起治疗终止的最常见的AE（n=15）。

表1

研究结论

该研究的最新数据显示，在R/R PTCL患者中，Duvelisib可以使ORR达到49%，CR率到34%，与目前可用的单药方案相比具有优势。该患者群体的Duvelisib用药剂量，可通过该研究的剂量调整方案来控制，不良事件与先前研究观察的结果一致，且没有新发毒性事件。Duvelisib是较有前景的一种药物，可考虑用于预后不良、有效治疗选择有限的R/R PTCL患者。

参考文献：Pier Luigi Zinzani, et al. 2022EHA. Abstract P1172.

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