医脉通整理发布，未经授权请勿转载。

2021年第18届国际骨髓瘤研讨会（IMW）于9月8-11日以线上和线下相结合的方式召开。会议汇集了世界各地的骨髓瘤专家，公布多项重磅研究结果。本次大会上，陈文明教授团队的一项CPT（重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）联合沙利度胺和地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的研究入选了壁报展示。值此之际，医脉通有幸邀请到首都医科大学附属北京朝阳医院血液科陈文明教授，就本届IMW会议上RRMM的研究进展分享观点。

医脉通：在目前的新药时代下，RRMM的治疗现状如何？

陈文明教授：

自2000年至今，我国已经获批15款新药用于MM的治疗。目前MM的治疗选择正在逐渐增多，MM患者的疗效也得到提升，但是目前的新药方案只能延长MM患者的生存，无法获得治愈。无论MM患者获得怎样的疗效，最终疾病仍会出现复发进展。因此目前相关研究仍在探索新的作用机制和新的药物，以进一步提高MM患者的疗效，延长生存，以期带来治愈。

医脉通：CPT（重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）是一类针对于肿瘤死亡受体通路的多肽类靶向新药，目前多项研究正致力于探索CPT在RRMM治疗中的应用。能否请您介绍下CPT的作用机制？

陈文明教授：

目前已知多个通路可以控制MM细胞的凋亡，蛋白酶体通路是MM细胞增殖的主要通路，因此蛋白酶体抑制剂治疗MM的效果较好。除蛋白酶体通路以外，死亡受体通路也可调控MM细胞的凋亡。蛋白酶体通路抑制后，死亡受体通路可能活化，成为MM细胞增殖的主要通路。死亡受体通路激活后可通过线粒体依赖和分泌诱导细胞凋亡。

CPT可通过阻断死亡受体通路诱导MM细胞凋亡。由于大部分MM患者MM细胞增殖依赖蛋白酶体通路，CPT在这部分患者中的活性并不明显。但是对于蛋白酶体通路抑制的RRMM患者，MM细胞增殖依赖死亡受体通路。CPT可有效阻断死亡受体通路，诱导MM细胞的凋亡，获得较好的疗效。

医脉通：您和团队在本次IMW会议上报道的CPT联合沙利度胺和地塞米松治疗RRMM的III期研究结果，证明了该联合方案优异的疗效和良好的安全性，可否请您详细解读下这项研究？并谈一谈CPT治疗RRMM患者的治疗前景如何？

陈文明教授：

实际上国外已开展多项关于CPT的研究，但由于相关研究中使用的CPT为野生型，半衰期较短，因此疗效并不佳，相关研究基本在I/II期终止。国内研发的CPT对结构进行了创新，使CPT的半衰期延长，同时增强了活性，相比国外I/II研究中的CPT抗肿瘤活性更强。我国开展的I/II期临床研究显示，CPT治疗RRMM患者的总缓解率（ORR）约为20%-30%。

考虑到目前RRMM领域中的众多新药（如硼替佐米、卡非佐米、泊马度胺、达雷妥尤单抗）治疗RRMM的ORR均未超过30%，因此CPT在I/II期研究中展现出的ORR值得关注。考虑到I/II期研究中纳入的患者数量较少，因此III期研究纳入了更多RRMM患者，并探索了CPT联合方案在RRMM患者中的疗效。由于该III期研究设计较早，新药选择比较匮乏，因此该研究最终比较了CPT联合沙利度胺、地塞米松（CPT+TD）方案和沙利度胺联合地塞米松（TD）方案在RRMM患者中的疗效，探索CPT与其他MM治疗药物是否存在协同作用，促进MM细胞的凋亡。

研究结果显示，CPT在RRMM患者中具有较好的抗肿瘤活性。CPT+TD组患者无进展生存期（PFS）相比于TD组更长（5.5个月 vs 2.4个月）。CPT+TD联合方案将RRMM患者的疾病进展风险降低38%，同时延长了RRMM患者的总生存期（OS）（21.8个月 vs 17个月）。CPT+TD组的ORR（30.4% vs13.7%）和非常好的部分缓解及以上疗效（≥VGPR）率（12.1%vs 2.1%）同样更高。

由于大部分正常细胞死亡受体低表达，因此CPT在RRMM患者中安全性良好。但是由于肝细胞存在死亡受体表达，因此RRMM患者接受CPT治疗后存在一定程度的肝损害，但研究中发生在治疗第1个周期后的肝损害均等级较低且可控。总体来看，CPT在RRMM中具有可观的疗效和安全性。

医脉通：您认为，未来RRMM的治疗还有哪些值得探索的新方向？

陈文明教授：

近年来MM治疗领域出现了许多新药，随着时间的推移，未来也会有更多的新药上市。随着MM治疗领域新药的增多，有必要开展更多的临床研究探索不同新药的联合或序贯方案在RRMM患者中的使用，为RRMM患者带来更好的疗效，甚至为RRMM患者带来治愈。

近年来BCMA靶点是RRMM领域中的研究热点，相关药物如抗体药物偶联物、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法也在RRMM中展现出可观的疗效。未来也有必要探索这些新药、新疗法的组合，配合传统的靶向药物、细胞毒性药物、造血干细胞移植等，为RRMM患者带来更多临床获益。

医脉通：您认为，今年IMW会议上还有哪些RRMM的研究进展值得关注？

陈文明教授：

由于本次IMW大会与近期其他学术会议间隔时间较短，因此本次IMW大会上没有公布太多新的研究结果。但是本次大会上也公布了许多针对BCMA靶点的相关药物的研究进展，另外，新一代免疫调节剂Avadomide在RRMM中的研究进展也值得关注。

目前中国也开展了多项针对BCMA靶点的相关药物的临床研究，本次IMW大会也报道了相关研究进展。期待未来相关研究能够取得更多突破进展，为RRMM患者带来更好的临床选择和更多的临床获益。

陈文明 教授

主任医师、教授、医学博士、博士生导师

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任

北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任

首都医科大学血液病学系主任

国际骨髓瘤工作组顾问及中国多发性骨髓瘤工作组专家

中国医药教育协会血液学专业委员会主委

中国中西医结合学会血液病分会常委

中国老年医学学会血液学分会常委

中国医师协会血液科医师分会委员

中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组成员

中国抗癌协会血液肿瘤分会委员

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)