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2021年第18届国际骨髓瘤研讨会（IMW）将于2021年9月8-11日在奥地利维也纳举行，会议由国际骨髓瘤学会（IMS）主办，致力于促进多发性骨髓瘤（MM）和相关浆细胞疾病的最新突破性科学和临床交流。其摘要公布了多项达雷妥尤单抗（Dara）治疗MM的相关研究进展，小编整理了两项Dara治疗新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）患者的研究，供广大读者参考。
摘要号：OAB-001
题目：D-Rd方案治疗不适合移植的NDMM患者的OS和PFS长期随访结果：MAIA 3期研究
MAIA研究的初步结果显示，相比于来那度胺联合地塞米松（Rd方案），Dara联合来那度胺和地塞米松（D-Rd方案）使不适合移植的NDMM患者的疾病进展或死亡风险降低了44%。今年IMW会议上，MAIA研究中D-Rd vs Rd最新长期随访的疗效和安全性结果公布。
737例不适合进行大剂量化疗和自体造血干细胞移植（ASCT）（由于年龄≥65岁或合并症）的NDMM患者，按1:1的比例随机分配接受D-Rd（368例）或Rd（369例）治疗。两组患者在基线特征方面表现均衡。患者中位年龄为73（范围：45-90）岁。
所有患者均接受Rd（R 25mg，每天一次，第1-21天，PO；d 40mg，第1、8、15、22天，PO）±Dara（第1-2周期：16mg/kg，IV，QW；第3-6周期为Q2W；此后为Q4W）治疗（28天为一个周期），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点是无进展生存期（PFS）
中位随访56.2个月，与Rd组相比，D-Rd组患者的死亡风险显著降低了32%。两组的中位OS均未达到（HR：0.68；95% CI：0.53-0.86；P=0.0013[小于预先设定的临界值P=0.0414]），D-Rd组与Rd组的估计5年OS率分别为66.3%和53.1%。D-Rd组与Rd组的最新中位PFS分别为未达到和34.4个月（HR：0.53；95% CI：0.43-0.66；P=0.2480）。通过长期的随访没有发现新的安全性问题。最常见的3/4级“治疗期”不良事件（TEAE）是中性粒细胞减少症（D-Rd组：54.1%；Rd组：37.0%）。
研究结论
经过约5年的随访，相比于Rd方案，D-Rd方案在不适合移植的NDMM患者中显示出显著且具有临床意义的PFS和OS改善。此外，D-Rd方案在治疗≥18个月的患者中显示出比Rd方案更大的PFS益处。MAIA研究中的最新结果支持在不适合移植的NDMM患者中一线使用D-Rd方案。
摘要号：OAB-002
题目：达雷妥尤单抗可改善不适合移植、高危NDMM患者的缓解深度和PFS
不适合ASCT的高危NDMM患者的一线治疗选择有限，迫切需要新的治疗方案来改善预后。基于MAIA研究和ALCYONE研究，D-Rd方案和Dara联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（DVMP方案）被批准用于不适合ASCT的NDMM患者。近期的一项荟萃分析表明，Dara联合方案可改善高危NDMM患者的PFS。基于此，研究者对MAIA和ALCYONE研究中具有高危细胞遗传学风险[即del(17p)、t(4;14)或t(14;16)]且不适合ASCT的NDMM患者进行分层汇总分析，调整了细胞遗传学异常亚型、基线状态、国际分期系统分期、多发性骨髓瘤类型和肾功能损害。评估了与对照治疗（对照组101例患者）相比，Dara联合方案（Dara组89例患者）对PFS、完全缓解或更好（≥CR）率、微小残留病（MRD）阴性CR率、非常好的部分缓解或更好（≥VGPR）率和总缓解率（ORR）的影响。
中位随访43.7个月。在调整后的分析中，与对照组相比，Dara组疾病进展或死亡的风险降低了41%（HR：0.59；95% CI：0.41-0.85）。在36个月时，Dara组和对照组中没有进展且仍然存活的患者比例分别为41.3%和19.9%。Dara组患者具有更深的缓解和更高的缓解率，Dara组和对照组的≥CR率分别为41.6%和22.5%（调整后OR：2.63；95% CI：1.34-5.16），MRD阴性CR率分别为24.8%和5.6%（调整后OR：5.50；95% CI：1.97-15.34），≥VGPR率分别为75.3%和46.1%（调整后OR：4.03；95% CI：2.09-7.78），ORR分别为92.1%和74.2%（调整后OR：4.88；95% CI：1.94-12.27）。
研究结论
Dara联合方案可使不适合ASCT的高危NDMM患者的疾病进展或死亡风险降低41%。此外，Dara组≥CR率为对照组的2倍，MRD阴性CR率为对照组的5倍。这项研究表明，使用基于Dara的一线治疗方案有益于高危NDMM患者。
参考资料：
1. Philippe Moreau, et al. 2021 IMW. OAB-001.
2. Andrzej Jakubowiak, et al. 2021 IMW. OAB-002.
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