医脉通编译整理，未经授权请勿转载。
荷兰最近的一项研究显示，患者的微小残留病（MRD）状态可作为慢性淋巴细胞白血病（CLL）临床试验结果的替代指标，该研究显示患有合并症的患者的MRD状态与无进展（PFS）和总生存率（OS）独立相关。
荷兰伊拉斯谟大学医学中心(Erasmus University Medical Center)的安东w朗格拉克(Anton W. Langerak)及其同事在《血液》(Blood)杂志上写道:“现在有越来越多的证据支持使用MRD作为临床试验长期结果的替代终点。”“虽然大多数证据来自于对年轻健康患者的研究，但我们的数据显示，MRD在一般年龄较大、健康状况较差、治疗强度较低的患者群体中仍具有预后意义。”
根据这项研究，大多数CLL患者年龄较大，并且有一种或多种合并症，使得他们没有资格进行强化化疗方案。CLL11试验确定obinutuzumab加
在这里，Langerak及其同事使用来自CLL的数据来研究这两种治疗方案对MRD水平的影响以及MRD评估是否具有任何预后价值。
研究方法
CLL11试验是一项随机III期研究，比较G-Clb和R-Clb与单独Clb（第1阶段）和G-Clb与R-Clb（第2阶段）在未治疗患者中的安全性和有效性CLL和合并症。对于这项分析，研究人员只考虑了第2阶段的663名患者。
患者随机按照1：2：2的比例分配至单纯Clb组、G-Clb组、R-Clb组。在外周血和骨髓中分析MRD，并将患者分类为MRD阳性，MRD-中间和MRD-不可检测。
研究结果
使用外周血，19％的患者MRD检测不到，27.8％，MRD中间，53.2％MRD阳性。无法检测到MRD的患者中位PFS为56.4个月，而MRD中间患者为23.9个月（危险比[HR]，2.65; 95％CI，1.91-3.69; P <0.001），MRD阳性患者为13.9个月（HR，6.53; 95％CI，4.78-8.92; P <0.001）。
MRD也与OS率相关。与中间MRD相比，MRD检测不到的患者的中位OS更长（HR，1.43; 95％CI，0.91-2.26），与MRD阳性患者相比显着更长（HR，2.24; 95％CI，1.49-3.37; P <.001）。
与分配R-Clb的患者相比，不可检测的MRD在接受G-Clb治疗的患者中更常见（35.8％vs 3.3％，P <.001）。此外，MRD检测不到的患者在用G-Clb治疗时的PFS数值比用R-Clb治疗的患者数量更长（57.3对35.6个月）。根据研究人员的说法，这种差异“可能表明优先清除G-Clb组中的外周血，但R-Clb组中的患者数量太低，无法得出任何确切的结论。”
MRD中度或阳性患者的患者未观察到治疗差异。
研究结论
多变量分析显示MRD阳性和G-Clb治疗是外周血无进展生存的独立预后因素。 MRD阳性也是OS的独立预后因素（P <0.003）。
参考来源：MRD Effective as Surrogate Endpoint in CLL?Leah Lawrence.Dec 12, 2018
推荐阅读：
骨髓瘤的疗效观察">2018 ASH|新一代BCMA CAR T细胞治疗重度预处理骨髓瘤的疗效观察
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
