导读：
急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病类型，具有高度异质性、侵袭性强、预后差异大的临床特征，复发/难治性（R/R）患者的治疗一直是血液肿瘤领域的核心难题。在AML的分子分型中，异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变是关键致病驱动因素1，可异常催化生成致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG），阻碍细胞正常分化，推动白血病细胞恶性增殖，同时也成为精准治疗的重要靶点2。
对于R/R IDH1突变AML患者，传统强化化疗的缓解率偏低，不良反应较多，老年及体能状态较差的患者耐受性更差，临床长期缺乏有效、耐受的靶向治疗选择。艾伏尼布作为全球首个获批的高选择性IDH1抑制剂，已在R/R IDH1突变AML的治疗中发挥重要作用，但在真实临床场景下的疗效、安全性与适用性，仍是临床医生和患者关注的核心问题。一项美国多中心真实世界研究基于大样本和较长随访数据1，评估了艾伏尼布单药治疗R/R IDH1突变AML的临床价值，为临床实践提供了相应的循证支持。
研究设计：多中心真实世界循证支撑
该真实世界研究采用回顾性队列设计，纳入美国12家学术医疗中心的IDH1/2突变AML患者。所有患者均接受艾伏尼布、恩西地平或olutasidenib治疗，用药严格依照各药品说明书获批适应症。疗效评估以欧洲白血病网（ELN）2022标准为主要依据，评价治疗期间任意时间点达到的最佳缓解，包括完全缓解（CR）和完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）。研究旨在描述IDH抑制剂在真实临床环境下的应用模式，并评估其在说明书规范使用条件下的疗效。
核心疗效：缓解率稳定，生存获益明确
本研究共纳入387例接受IDH抑制剂治疗的IDH1/2突变AML患者（其中R/R患者109例），中位随访9.6个月。数据显示，在R/R IDH1突变AML患者中，47例接受艾伏尼布单药治疗，CR/CRh率为35.5%，与既往关键注册临床试验结果相近，提示艾伏尼布在真实临床实践中可获得较为稳定的深度缓解。生存方面，接受艾伏尼布单药治疗的患者中位总生存期（OS）为14.0个月，显示出持久的生存改善。
亚组验证：老年患者同样获益，适配临床真实场景
年龄是影响AML预后的重要因素。老年患者因体能状态较差、合并症较多、骨髓储备功能减退，其对治疗的耐受性和预期获益一直是临床关注的重点。本项真实世界研究对年龄亚组进行了分层分析，结果显示，年龄＜70岁的患者中，CR/CRh率为38.1%，中位OS为15.2个月；年龄≥70岁的老年患者中，CR/CRh率为30.0%，中位OS为10.4个月。两组患者均可从艾伏尼布单药治疗中获得明确的缓解和生存获益，且无需联合强化化疗，契合老年AML高发人群的治疗需求，为老年R/R IDH1突变AML患者提供了一种可行的治疗选择。
循证验证：真实世界与临床研究疗效高度一致
从循证医学角度来看，艾伏尼布的疗效证据已覆盖注册临床试验与真实世界研究两个层面。I期AG120-C-001注册研究显示3，艾伏尼布单药治疗R/R IDH1突变AML的CR/CRh率为30.4%，中位OS为8.8个月。本次真实世界研究观察到的CR/CRh率（35.5%）和中位OS（14.0个月）均不低于注册研究结果，且在真实世界更复杂的病例群体中显现出更长的生存趋势，提示艾伏尼布的疗效具有较好的可重复性与稳定性，无论严格控制的试验环境还是临床实践，均可维持其确切疗效。
对于R/R IDH1突变AML这一高度未满足的临床需求，本项真实世界证据具有明确的实践意义。一方面，补充了IDH1抑制剂在真实世界应用中的循证数据，为AML诊疗指南的更新及临床路径制定提供了现实依据；另一方面，研究中纳入的患者覆盖不同年龄、体能状态和疾病亚型，更贴合临床实际患者构成，为同类患者的治疗选择提供了直接参考，推动精准治疗理念从理论向临床实践落地。
小结
从分子靶向研发、临床试验注册到真实世界数据公布，艾伏尼布在循证证据、疗效稳定性和安全性方面逐步积累。本次真实世界研究进一步证实，艾伏尼布单药治疗R/R IDH1突变AML可维持较为稳定的缓解率，生存获益明确，在老年患者中亦具有较好的适用性。随着真实世界数据不断积累，艾伏尼布有望进一步优化R/R IDH1突变AML的诊疗策略，使更多患者获得长期生存及生活质量的改善，推动血液肿瘤精准治疗的持续发展。
参考文献：
1. Chenyu Lin, et al. Real-world practice patterns of IDH inhibitors and outcomes of on-label IDH inhibitor use for Acute Myeloid Leukemia in the United States. 2025 ASH Abstract:1614.
2. MOORE C G, et al. Treatment of Relapsed/Refractory AML-Novel Treatment Options Including Immunotherapy [J]. American journal of hematology, 2025, 100 Suppl 2: 23-37.
3. DiNardo CD, et al. Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. N Engl J Med. 2018;378(25):2386-2398.
免责声明:本资料的内容仅作为科学信息参考，仅用于医疗卫生专业人士的学术交流，请勿用于任何其他用途。若您不是医疗卫生专业人士，请勿观看和/或传播此资料。
本资料可能会出现某些药品信息，但该药品/适应症可能尚未获得国家药品监督管理局的注册批准。医疗卫生专业人士做出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并应参照国家药品监督管理局批准的药品说明书。对于本资料可能提到的相关诊断、治疗方法，请遵守国家卫生健康委员会以及相关部门批准使用的指南或规定。
审批编码：M-TIBSO-CN-202605-00027
我要投稿
