2018年第60届美国血液学会（ASH）年会于12月1日至12月4日在美国加州圣地亚哥召开。CD47抗体作为肿瘤免疫领域的下一个明星，也一直备受关注。那么，CD47抗体的作用机制是什么？又有哪些新进展呢？医脉通就这些问题对天津医科大学肿瘤医院的张会来教授进行了采访，以下是详细内容。

张会来教授：首先，很高兴在圣地亚哥参加ASH会议期间接受医脉通的采访。与PD-1/PD-L1类似，CD47是肿瘤免疫治疗的新靶点。CD47也被称为整合素相关蛋白，表达于细胞的表面，肿瘤细胞更是出现了高表达。CD47可以与巨噬细胞表面的受体结合，向巨噬细胞释放"自己人，别吃我"的信号，抑制巨噬细胞的吞噬作用。抗CD47单克隆抗体对抑制肿瘤的生长和预防各种类型的癌症转移作用明显。

张会来教授：今年的ASCO会议上及ASH大会上，都相继报道了CD47抗体研究的一些进展，在新英格兰医学杂志上也发表了相关的重要文章。利妥昔单抗联合CD47抗体治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤的研究结果很是让人瞩目。在弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗组中，两药联合的有效率可达到40%，其完全缓解率也接近30%；在滤泡性淋巴瘤的治疗组中，有效率更是达到70%。我相信这个靶点未来也是一个非常重要的明星靶点。

张会来教授：今年的ASH会议有几个地方值得大家关注：

一是精准医疗。精准医疗的进步也带动了临床研究的发展，今年的Nature Medcine，以及新英格兰医学杂志都发表了很重要的关于淋巴瘤基因表达图谱的研究进展。Staut教授在今年的新英格兰医学杂志上发表了一篇非常重要的文章，把弥漫性大B细胞淋巴瘤用基因表达图谱做了很好的预后分型，这为将来我们利用基因表达图谱的情况来制订个体化治疗和分层治疗提供了可能。尽管离目标实现还有一定的距离，但这是未来的一个发展趋势。

二是新药和新技术的迅猛发展，比如大家现在非常关注的免疫治疗。现有常见的免疫治疗技术有四种：首先是单抗。今年的ASH大会上便介绍了抗CD19单克隆抗体的研究，也就是MOR208研究。抗CD19单克隆抗体与来那度胺的联合，在弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗中获得了非常不错的结果，我们也非常期待这个药物。

另外还有抗体药物偶联物即ADC类药物，包括这次提到的CD79B单抗的研究，也是获得了非常好的效果。特别是马上要开始进行的罗氏多中心研究，我相信对于双表达的病人及预后不好的病人来说，是一个非常好的选择。另外还有双特异性抗体，比如大会上提到的抗CD20、抗CD3双特异性抗体等这些双抗研究进展，都是临床研究非常重要的领域。

另外就是PD-1、PD-L1。现在的研究也证实了PD-1抑制剂可以逆转化疗耐药的情况，也就是说对于前期化疗敏感、后期化疗耐药的病人，使用过PD-1抑制剂后，未来再用化疗仍然会有很好的作用，所以PD-1抑制剂耐药方面的研究也很值得关注。

另外还有CAR-T。今年的CAR-T研究，包括ZUMA研究，以及真实世界研究也都做了很好的介绍。另外抗CD19、抗CD22以及双靶点CAR-T的研究也在今年取得了不错的进展，并做了大会的报告。国内的陆道培医院和武汉同济医院的血液科，也都做了一些很好的研究，在大会上也做了很好的展示。

这是免疫治疗的一些进展，另外谈到新的技术，今年提到的液体活检技术也不错，就是ctDNA的一些检测，与预后和耐药都有一定的相关性。以上这几个方面都是今年大会的一些亮点。

尽管我们有这么多新药，这么多新的技术，但最后还是要回到现实。我们应该清楚的是，化疗仍然是国内患者最主要的治疗方法，即使有了新的药物，新的分层治疗，但依然还有很长的路要走。

今年也公布了几个大宗的多中心研究结果，来自德国的FLYER研究显示，对于预后良好的弥漫性大B细胞淋巴瘤年轻患者，6周期的R-CHOP与4周期的R-CHOP+后续2周期R方案对比，4周期R-CHOP加后续2周期R方案不劣于6周期的R-CHOP。

因此，未来对于预后良好的年轻患者，完全可以选择4周期R-CHOP加后续2周期R方案替代6周期的R-CHOP，可以减少毒性，保持疗效，患者获益明显。

此外，美国凯特琳癌症研究中心Anas Younes教授带来的研究，R-CHOP联合伊布替尼对于DLBCL患者，特别是65岁以下Non-GCB型的患者可获得很好的结果，对未来临床都有所指导。另外还有美罗华+来那度胺+伊布替尼这样的方案，在惰性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、淋巴结边缘带B细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤等都取得了让人瞩目的结果，这也是大家未来的主要研究方向。