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对于难治慢性淋巴细胞
“这些结果表明ibrutinib与CAR -T细胞疗法联合使用可能将通过提高疗效和降低毒性带来更好的临床结果，”这项研究的主要作者-西雅图弗雷德哈琴森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)医学博士乔丹高捷(JordanGauthier)说。
Gauthier博士介绍说，这项研究规模比较小，总共才入组了43名患者，而且不是随机对照试验，因此这些发现应该在更大规模的前瞻性试验中得到证实。
在这项研究之前，Gauthier博士等研究学者对24名CLL患者进行了CAR - T细胞作为单一疗法的早期研究，这些患者之前接受过ibrutinib治疗。Ibrutinib在CAR - T细胞治疗开始之前已经停止使用，大多数情况下是因为患者的CLL病情在恶化。然而其他的一些初期的研究表明，在CAR - T细胞免疫治疗之前、期间和之后继续使用ibrutinib治疗可能会防止肿瘤进一步恶化，提高CAR - T细胞的有效性和有助于预防CRS。
在本研究中，研究人员招募了另外一组19名年龄和疾病特征与前一组相似的难治CLL 患者。第二组患者在接受相同的CAR -T细胞治疗之前、期间和至少三个月后继续服用ibrutinib。Gauthier博士等人随后将这组患者的治疗结果与早期接受CAR-T治疗前停止伊鲁替尼治疗的患者进行了比较。
在ibrutinib队列中有83%的患者对治疗有完全或部分反应，相比之下，未接受ibrutinib治疗的患者中有65%的患者有完全或部分反应。接受ibrutinib治疗的患者也更有可能实现深层分子学反应，也就是说使用高度敏感的方法在骨髓中检测不到肿瘤细胞的DNA序列。
研究人员观察到，在接受伊鲁替尼治疗的患者中，CRS发生的频率较低。该队列中没有患者出现严重的CRS症状，相比之下，未接受伊鲁替尼治疗的患者中有25%出现了严重的CRS症状。其中报道了两例早期死亡：1例患者在ibrutinib口服治疗中 (在CRS发生情况下可能发生了
Gauthier说:“据我们所知，这是迄今为止CAR- T细胞联合靶向药物在人类身上看到的最令人鼓舞的结果。虽然CAR - T细胞在两组患者中都出现了非常好的扩增和较高的应答率，但在CAR - T治疗期间，我们没有观察到在接受ibrutinib治疗的患者中出现严重的CRS。”
Gauthier博士说，由于同时接受ibrutinib和CAR-T治疗的患者比未接受治疗的患者接受治疗的时间更近，这一人群可能也受益于对CAR-T细胞治疗患者管理的改善。
下一步将在更大规模的前瞻性队列研究来观察ibrutinib联合CAR - T细胞免疫治疗的效果。
专家顾问
梁爱斌教授
上海市同济医院血液内科主任
中华医学会上海分会血液学专业组委员
上海市血液疾病质量控制专家组成员
同济大学血液疾病质量监控专家组组长
参考来源：
https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper111061.html
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