应用蒽环类药物治疗白血病,需要注意这些!
2018-04-02 来源:中国肿瘤临床杂志

蒽环类药物是一类对白血病具有高效作用的抗癌药物,主要有柔红霉素(DNR)、去甲氧柔红霉素(IDA)、米托蒽醌(MIT)等。为了进一步规范蒽环类药物在肿瘤治疗中的合理应用,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会组织专家制定了《中国蒽环类药物在白血病治疗中的临床应用专家共识》,主要介绍了蒽环类药物治疗白血病的选择以及不良反应防治。


蒽环类药物的应用选择及注意事项


1.柔红霉素


在血液肿瘤的临床治疗上主要用于急性髓细胞性白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL),最大累积剂量为600 mg/m2


不良反应

1)骨髓抑制:贫血、粒细胞减少、血小板减少、出血。

2)心脏毒性:可引起心电图异常、心动过速心律失常;严重者可有心力衰竭,总给药量超过25 mg/kg时可致严重心肌损伤,静注太快时也可出现心律失常。

3)胃肠道反应。

4)肝肾损伤。

5)局部反应:漏出血管外可导致局部组织坏死。


注意事项

1)有引起骨髓抑制,心脏毒性等严重不良反应的情况,应特别观察患者状况,定期进行临床检查(血液检查、肝肾功能、心肌功能检查等)。

2)有感染、出血倾向或病情恶化,应慎用。

3)本药只能用于静脉注射或滴注,防止药液漏出血管外,以免引起组织损坏和坏死。

4)与酸性或碱性药物配伍易失效。


2.去甲氧柔红霉素


在血液肿瘤的临床治疗上主要用于AML、ALL、慢性粒细胞白血病加速期或急变期。可采用单独给药,或与其他药物联合,最大累积剂量为93 mg/m2


不良反应

1)骨髓抑制:为剂量限制性毒性,另可出现贫血症状。

2)胃肠道反应。

3)心脏毒性:表现为心电图改变,心律失常等。

4)脱发。

5)注射时漏出血管外可引起严重的局部组织坏死,另可出现肝肾功能损害及神经毒性。


注意事项

1)用药期间,应定期复查血象、肝肾功能、心电图及心脏功能。

2)曾接受过蒽环类的复治病例,以前化疗中出现过的心脏毒性者、有纵隔或心包放疗史者,使用该药物均可导致心功能障碍。

3)过量使用该药物,患者24 h内可出现心脏急性毒性反应,1~2周内产生严重骨髓抑制。


3.米托蒽菎


在血液肿瘤的临床治疗上主要用于恶性淋巴瘤和各种急性白血病,最大累积剂量为140~160 mg/m2


不良反应

1)中度骨髓抑制,主要是白细胞和血小板减少,为剂量限制性毒性。

2)心脏毒性,可有心悸、早搏及心电图异常等,其发生与总剂量有关,总剂量超过140~160 mg/m2时,心肌损害加重。在用过阿霉素,纵隔部位接受过放射治疗或原有心脏疾病的患者,总剂量不宜超过100~120 mg/m2。该药物发生心力衰竭的最低剂量为55~255 mg/m2,发生在左心室排血量减少的最低剂量为21~150 mg/m2。在使用阿霉素总剂量超过350 mg/m2的患者,应在严密观察下使用该药物,总剂量超过450 mg/m2的患者不宜再用。

3)可有恶心、呕吐等消化道不良反应。

4)静脉滴注药液外溢时,会发生严重局部不良反应。


注意事项

1)用药期间应密切随访血象、肝肾功能、心电图,必要时还需测定左心室排血量、超声心动图等。

2)有心脏疾病、用过蒽环类药物或胸部放射治疗的患者,应密切注意心脏毒性的发生。

3)不宜行鞘内注射,可能会引起截瘫。

4)该药物不能与其他药物共同滴注。


蒽环类的不良反应防治


蒽环类药物有很多不良反应,主要不良反应有骨髓抑制和心脏毒性。


骨髓抑制,主要是白细胞和血小板减少,为剂量限制性毒性。在白血病治疗骨髓抑制是一个必要的过程,无需预防,关键是如何安全恢复到正常状态。根据患者的具体情况可以考虑给予支持治疗(提供无菌病床、输血等)、应用免疫增强药物和应用促进白细胞和血小板增长的药物,必要时合理的预防性使用抗生素等,使患者的骨髓抑制尽快的恢复到正常状态。


蒽环类药物引起心脏毒性有3种不同类型:急性或亚急性心脏损伤、慢性心脏毒性、迟发性心脏损伤。对蒽环类药物所致心脏毒性在临床上要给予监测,主要有心电图、超声心动图、心内膜活检、血清心肌肌钙蛋白及脑利钠肽测定等。蒽环类药物心脏毒性的防治目前主要是限制蒽环类药物累积剂量,改变给药方法,使用脂质体蒽环类药物及使右丙亚胺。在临床上考虑应用的还有丙丁酚或钙拮抗剂。


注射用氨磷汀为正常细胞保护剂,以往主要用于各种癌症的辅助治疗,在进行化疗前应用该药物,可明显减轻化疗药物所产生的肾脏、骨髓、耳及神经系统的毒性,而不降低化疗药物的药效。



以上内容摘自:吕跃,侯健,纪春岩.等.中国蒽环类药物在白血病治疗中的临床应用专家共识.中国肿瘤临床.2018,45(3):117-119.

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