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Talicabtagene autoleucel对于复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者安全有效

研究背景

在低收入和中等收入国家（LMICs），由于缺乏有效的治疗方法，复发或难治性B细胞恶性肿瘤的预后较差。本研究报告了一项针对复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的新型人源化抗CD19 4-1BB嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法——talicabtagene autoleucel的I/II期研究结果。

研究方法

这项开放标签、多中心的I/II期研究在印度的6个三级癌症中心开展。I期研究是在印度塔塔纪念医院进行的单中心研究，纳入年龄为18岁及以上的复发或难治性B细胞淋巴瘤患者。II期研究是一项单臂、多中心的篮子试验，在5个三级癌症中心进行，纳入年龄为15岁及以上的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病或B细胞淋巴瘤患者。符合条件的患者预期寿命为12周或更长，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1（I期）或0-2（II期），且器官功能良好。

患者通过单采术获取至少1×10⁹个淋巴细胞用于制备CAR-T细胞。采用环磷酰胺500mg/m²和氟达拉滨30mg/m²（持续3天），或苯达莫司汀90mg/m²（持续2天）进行淋巴细胞清除处理。然后，在I期研究中，患者按分次给药方案（分别在第0天、第1天和第2天给予10%、30%和60%）静脉输注1×10⁷-5×10⁹ talicabtagene autoleucel CAR-T细胞；在II期研究中，患者在第0天静脉输注至少5×10⁶ CAR-T细胞/kg（最多2×10⁹ CAR-T细胞）。

主要终点为安全性（I期）和总缓解率（II期）。疗效分析在疗效可评估队列（所有接受目标剂量药物和3天淋巴细胞清除处理的患者）中进行。安全性分析在安全人群（所有接受talicabtagene autoleucel治疗的患者）中进行。

研究结果

在64例患者中，14例纳入I期研究（2021年5月11日至2022年5月13日），50例纳入II期研究（2022年12月27日至2023年8月31日）。整个队列的中位年龄为44岁（四分位间距[IQR]为27-57岁），64例患者中49例（77%）为男性，15例（23%）为女性。在I期研究中，剂量为2×10⁶-17×10⁶ CAR-T细胞/kg时未观察到剂量限制性毒性。基于5×10⁶ CAR-T细胞/kg剂量下有3/7例患者达到完全缓解，选择该剂量用于II期研究。

最常见的3级或更严重毒性为血液学事件：贫血（35/57例[61%]）、血小板减少（37例[65%]）、中性粒细胞减少（55例[96%]）和发热性中性粒细胞减少（27例[47%]）。有两例治疗相关死亡，一例死于发热性中性粒细胞减少、免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症和脓毒性休克，另一例死于肺出血、多器官功能障碍综合征和细胞因子释放综合征。在51例疗效可评估患者（36例B细胞淋巴瘤和15例B细胞急性淋巴细胞白血病）中，总缓解率为73%（37/51例；95%置信区间[CI]为59-83）。

研究结论

Talicabtagene autoleucel在复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者中展现出可控的安全性和持久的缓解效果。该疗法满足了印度复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者未被满足的重要需求。

图1. talicabtagene autoleucel在B细胞急性淋巴细胞白血病组中的治疗活性

图2. talicabtagene autoleucel在B细胞淋巴瘤组中的治疗活性

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