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4月3日，公布于ACC 2016年会的ACCELERATE试验结果显示，胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂evacetrapib未能减少受试者的主要心血管事件，试验也因此而提前结束。Evacetrapib是继托彻普与达塞曲匹之后第三种无心血管获益的CETP抑制剂。

研究者随机对12092例血管高危（30天至365天内发生ACS、外周动脉疾病、糖尿病伴发冠心病或脑血管病）患者进行evacetrapib 130mg或安慰剂治疗。受试者平均年龄为65岁，77%为男性，83%为白人。

主要终点是心血管死亡、心梗、卒中、冠脉血运重建或心绞痛住院复合事件，试验原本预计持续到1670例患者发生主要终点及700例心血管死亡、心梗或卒中，至少随访1.5年。

初步分析发现，治疗组与对照组的平均HDL分别为104 mg/dL与46 mg/dL（平均差 130%），平均LDL分别为55 mg/dL与84 mg/dL（平均差 37%）。来自阿德莱德大学的Stephen J. Nicholls表示，虽然该药在升高HDL的同时降低了LDL，但并未影响主要终点的发生率，所以试验被提前终止。

Nicholls表示，初步分析时两组的主要终点发生率几乎相同（evacetrapib 12.8%; 安慰剂组 12.7%; HR = 1.01; 95% CI, 0.91-1.12）。虽然这项3期研究也发现了2期研究所示的血脂变化，但这些变化并没有转化为任何获益，两组的事件发生率曲线没有分离。

各个终点事件的发生率也没有明显的差异。虽然evacetrapib组全因死亡率有降低趋势（3.8% vs. 4.1%; HR = 0.84; 95% CI, 0.71-1.01），但研究者认为这是偶然性结果。药企及研究者已经同意独立研究者使用ACCELERATE试验数据库。

专家点评

来自河北省人民医院的郭艺芳教授表示，如此显著的血脂参数改变却未带来主要心血管终点事件的减少。这一结果既在意料之中又有些令人费解。此前旨在升高HDL的临床研究均未取得阳性结果，因此ACCELERATE研究未能获得预期疗效应在情理之中；但如此显著的LDL降幅亦未能产生心血管获益，这的确难以理解。

大量流行病学资料显示，HDL降低与不良心血管事件风险增高存在密切联系。然而迄今为止，无一项研究证实通过药物手段升高HDL-C能够对患者预后产生有益影响。目前国内外指南对于HDL-C降低均建议以生活方式干预为主要治疗措施。倘若患者具备LDL-C增高或其他应用他汀治疗的适应证，可以予以他汀治疗。否则，不推荐使用任何药物升高HDL-C。

关于药物升高HDL-C的一系列研究结果再次警示我们，应该慎重对待流行病学研究结论与临床实践之间的关系。例如，流行病学研究发现，HDL-C水平较低者发生不良心血管事件的风险较高。据此很多人认为应该升高HDL-C以降低心血管风险。但临床研究告诉我们，应用药物手段升高HDL-C不仅无益、甚至有害。必须强调的是，我们治疗疾病的目的是改善患者预后与生存质量，而不是使某些异常参数恢复正常。在缺乏充分临床研究证据的前提下，不宜过分强调应用药物手段纠正某些异常参数的价值。（转自郭艺芳心前沿）

专题报道>>>2016年美国心脏病学会年会（ACC2016）

医脉通编译自：ACCELERATE: Evacetrapib does not reduce major CV events. Healio. April 3, 2016

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