β受体阻滞剂是一种对心血管系统有多种影响的药物，它与外源性和内源性肾上腺素竞争β受体。目前已知，β受体阻滞剂至少有β1、β2、β3三种亚型，β1受体激动时可引起心肌收缩力增强（正性肌力）、心率增快（正性变时）、冠状动脉舒张和肾素释放。β2受体激动时可产生正性变力和正性变时作用。最新研究表明，β3受体可能具有负性肌力作用。
β受体阻滞剂根据与β1、β2和α受体的不同作用分为3种类型：
①非选择性阻滞剂（如普奈洛尔、替米洛尔以及索托洛尔），同时拮抗β1和β2受体。
β1选择性阻滞剂并不是专一拮抗β1受体，它们对β2和β3受体也有一定的拮抗作用。
β受体阻滞剂广泛应用于临床各个领域，尤其是心血管疾病的防治。近年来，随着大规模临床研究的问世，人们对β受体阻滞剂有了更新认识，但也由此引发了很多讨论和争议，影响了临床医生对β受体阻滞剂的正确使用。
流行病学调查显示，β受体阻滞剂在我国使用率偏低、剂量偏小，和国外相比差距明显。我国临床医师迫切需要获得正确的信息和指导，从而规范β受体阻滞剂在心血管领域的应用。我国的《β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识》对β受体阻滞剂在临床的推广应用起到了积极作用。目前，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）围手术期患者β受体阻滞剂的使用情况仍不乐观，其具体表现为：使用率低、剂量较低、使用时间滞后，从而最终影响了患者临床获益。对此，心血管医生应加强认识并给予足够重视。
β受体阻滞剂在PCI围手术期的应用
β受体阻滞剂在PCI术前的应用
研究显示，交感神经兴奋与冠心病的发生、发展密切相关。交感神经激活、心率增快会引起外周阻力增加、内皮功能受损、血管壁剪切力增加，从而促进了粥样斑块的形成和发展，同时也增加了斑块破裂、血栓形成以及发生急性冠脉综合征（ACS）的风险。因此，对于心率增快的ACS患者来说，即便及时行PCI治疗，其院内死亡风险仍然较高。
研究表明，β受体阻滞剂能使围手术期患者心率下降约10%~35%，心输出量下降约20%，而心输出量的下降主要是由心率下降带来的。
非选择性的β受体阻滞剂普奈洛尔可以引起体循环阻力（SVR）增加，β1受体阻滞剂则没有这种作用。而拉贝洛尔由于其阻滞α受体作用，可使SVR降低。普奈洛尔可使肝血流量下降约20%~25%，肾血流量下降约40%~50%，β1受体阻滞剂和拉贝洛尔则对肝肾血流量没有显著影响。
β受体阻滞剂可减慢窦性节律，延长窦房和房室传导时间，并抑制房室结引起心脏传导阻滞。而具有内在拟交感活性的β受体阻滞剂则很少引起心动过缓。
PCI术前使用β受体阻滞剂可改善心肌氧供，其主要机制为：
②降低左室壁张力；
③提高心肌生物能利用。
同时，由于β受体阻滞使心率减慢，心脏舒张时间延长，导致心脏血流重新分配，心内膜血流增加，改善心肌氧供。
大量临床研究证实，再灌注治疗之前服用β 受体阻滞剂，可减少心肌梗死面积，其疗效明显优于再灌注治疗本身。PCI 术前给予患者β受体阻滞剂，可减少术中并发症，降低院内死亡率及1 年随诊死亡率。临床研究显示，急性心肌梗死（AMI）患者静脉注射美托洛尔具有良好耐受性，而且能显著降低并发心力衰竭患者的死亡率。
根据哥德堡美托洛尔研究及埃弗茨（Everts）等研究提示，无禁忌证的AMI 患者入院后，应尽快给予美托洛尔，使临床获益最大化。
正在进行的METOCARD-CNIC研究是一项多国、多中心的随机、对照、平行、单盲临床研究，主
要观察6小时之内行PCI的单纯前壁心肌梗死患者，早期（再灌注前）静脉应用美托洛尔与再灌注后应用美托洛尔临床获益的差异。排除标准：心功能Killip Ⅲ级及以上、房室传导阻滞或持续使用β受体阻滞剂/支气管扩张剂的患者。初步研究结果将于2013年初发表。
β受体阻滞剂在PCI术中的应用
有研究显示，PCI术中不仅可见患者冠状动脉远端血栓形成，手术本身引起的缺血、疼痛及急性再灌注导致的患者交感神经张力增高、心率增快、血压升高、心肌收缩力增强、心肌需氧量增多等，均会引起心肌损害、肌酸激酶同工酶（CK-MB）升高。
乌列茨基（Uretsky）等研究显示，较单纯使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 拮抗剂，PCI 术中联合Ⅱb/Ⅲa 拮抗剂和β受体阻滞剂的患者，术后30天主要不良心血管事件（MACE）发生率显著降低[ 相对风险（RR）0.43；95%可信区间（95% CI）: 0.08~0.65；P=0.018]，且这种优势一直保持到术后1 年（21.5%对32.5%，P=0.01）。
俄亥俄州克利夫兰临床基金会的艾力斯（Stephen G. Ellis）博士等对4553例成功进行PCI的患者进行了前瞻性研究，其中2056例（45%）患者在行PCI时接受了β受体阻滞剂治疗。研究显示，β受体阻滞剂的应用与患者死亡率下降明显相关，随访30天，患者死亡率从1.3%下降到0.8%；随访1年，死亡率从6%下降到3.9%。这种改善可见于大多数亚群，且不依赖于患者年龄、左室收缩功能、糖尿病状况、伤口类型及有无高血压或心肌梗死病史。研究人员指出，分析表明β受体阻滞剂治疗是PCI术后1年生存率的独立预测因子，其风险比（HR）为0.63。这一大规模观察性研究结果提示，β受体阻滞剂和PCI治疗应被视为互补性治疗措施。
β受体阻滞剂在PCI术后的应用
研究显示，AMI 患者PCI术后应用β受体阻滞剂对其临床预后产生有益影响。术后使用β受体阻滞剂的患者较未使用者死亡率及MACE发生率均显著降低。而对于行择期PCI患者，术后长期使用β受体阻滞剂可以明显减少支架内再狭窄发生率及临床事件发生率。
β 受体阻滞剂作为AMI二级预防用药既有利于改善心室重构、减少心衰发生，又能通过减少心源性猝死、再发心肌梗死等显著降低患者的死亡率和MACE发生率，提高患者生存率20%~25%。并且，即使是与阿司匹林、溶栓药物及血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）同时使用，患者的临床获益也依然存在。深入分析这些研究发现，获益仅出现在使用脂溶性β受体阻滞剂如美托洛尔等药物治疗的患者，而使用水溶性β受体阻滞剂如阿替洛尔等治疗的患者则未见有获益报道（中华心血管病杂志2009, 37: 195）。
选择正确的β受体阻滞剂
解除不必要的顾虑作为各项指南推荐并构成最佳药物治疗（OMT）的核心药物之一，尽管目前有很多关于β受体阻滞剂在PCI围手术期获益的正面报道，但临床上的某些误区却影响了这类药物在PCI围术期的广泛应用。β受体阻滞剂临床应用的主要禁忌证实际上只有以下3 点：
①Ⅱ度Ⅱ型以上房室传导阻滞，心率< 50 次/分，要指出的是这里并不包括束支传导阻滞；
②有哮喘史者，尤其是近年有哮喘发作者；
③急性心衰发作者，尤其伴血压偏低者，这往往是心排血量低的结果。
正确选用不同类型的β受体阻滞剂
β受体阻滞剂的临床选择主要需要考虑其可能的副作用，除了支气管哮喘为禁忌外，对糖脂代谢等的影响也是影响其临床选择的因素之一。
其实，β受体阻滞剂对糖脂代谢的影响主要来自于β2 受体阻滞。新型的β受体阻滞剂都将这类副作用减到最低，如高选择性β1受体阻滞剂酒石酸美托洛尔或琥珀酸美托洛尔、比索洛尔或兼有α受体阻断作用的卡维地洛等，均不同于传统的非选择性β受体阻滞剂，它们对糖脂代谢的影响以及对外周血管的不良影响相对较小，可以相对安全有效地应用于糖尿病合并高血压的患者。药物的脂溶性特点也有利于减少患者室速室颤、降低患者猝死风险。
临床上常用的美托洛尔缓释片具有较明显的药理学优势，除了有较高的选择性外，采用控释剂型，口服后以零级速率释放药物至少20小时，因此服药后血药浓度稳定、峰谷波动微小，分割药片使用也不影响疗效，增加了剂量的灵活性。
综上所述，在心血管事件链中，交感神经激活自始至终起着重要的枢纽作用，而β受体阻滞剂的全程合理应用对心血管事件链的各个阶段均起着有效的遏制、预防作用，从而达到对心脏的全面保护。β受体阻滞剂是冠心病药物治疗的基石，不仅能改善患者症状而且能改善预后。PCI围手术期使用β受体阻滞剂可减少患者并发症、减轻围手术期心肌损伤、减少再狭窄发生率、改善患者预后。正确掌握β受体阻滞剂用药原则，对有适应证的患者及时、足量地应用β受体阻滞剂，全面保护心脏，不仅能降低冠心病患者的死亡率，还能提高患者生活质量，使更多患者获益。
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