射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）是一种发病率和死亡率较高的临床综合征。心肌纤维化和心肌瘢痕形成是HFpEF的重要病理生理机制，与不良预后相关。吡非尼酮是一种无血流动力学作用的口服抗纤维化药物，获批用于轻到中度特发性肺纤维化（IPF）的治疗。这种药物能否用于HFpEF的治疗呢？

临床前研究表明，吡非尼酮既可以减少瘢痕组织形成，又可以减少心脏中现有的瘢痕。在ACC 2021年会上，英国曼彻斯特大学心脏病专家Chris Miller博士公布了PIROUETTE试验结果，评估了吡非尼酮在HFpEF合并心肌纤维化患者的疗效和安全性。

研究设计

PIROUETTE试验是一项2期随机双盲安慰剂对照试验，纳入射血分数≥45％、利钠肽水平升高的心衰患者。符合条件的患者进行了心血管磁共振检查（CMR），选择有心肌纤维化证据的患者1:1随机分组，给予吡非尼酮（目标剂量2403mg/d）或安慰剂治疗52周。心肌纤维化定义为使用CMR测得的细胞外体积（ECV）≥27％。

图1 研究设计

主要终点为1年后心肌ECV的变化；次要终点包括心室、心房结构和功能，主动脉功能，体液状态和心肌损伤的循环指标，运动耐力，生活质量。

研究结果

94名患者被随机分组，平均年龄78岁，男性占54%。基线时，左心室射血分数（LVEF）平均值为64％，NT-proBNP中位水平为1104 pg/ml，平均心肌ECV为30.1％。

表1 基线特征

与安慰剂相比，吡非尼酮治疗52周心肌ECV显著降低（-1.21％；95％ CI -2.12至-0.31；p = 0.009）。

表2 主要研究结果

分析还显示，与安慰剂相比，吡非尼酮治疗后体液潴留得到了改善，利钠肽水平降低。

图2 利钠肽水平变化

常见的不良事件是恶心、失眠和皮疹。

表3 不良事件

在HFpEF合并心肌纤维化的患者中，吡非尼酮显著减少了心肌纤维化，减少瘢痕组织。该药可能对这类患者的预后产生有益的影响，或能延缓心衰进展，降低死亡率和住院率。抗纤维化、减少瘢痕形成有望成为新的治疗方向。

专题报道：2021美国心脏学会年会（ACC 2021）

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)