医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

房颤通常与心房成纤维细胞（AFs）激活和心房纤维化相关。溴结构域蛋白4（BRD4）可促进激动剂诱导的心肌细胞肥大。然而，目前尚未明确BRD4可否作用于AFs和房颤治疗。近日，在第40届美国心律学会年会（HRS 2019）上，上海交通大学医学院附属新华医院心内科李毅刚教授团队发表的一项壁报研究探讨了BRD4及其潜在通路在心房纤维化和房颤发病机制中的作用。

研究概要

试验中，通过检测BRD4在心房组织溶解物和AFs中的表达，用心房纤维化Ang-II诱导模型来评价BRD4对房颤功能的影响。

研究显示，在房颤患者的心房组织和离体AFs中，BRD4的表达均显著上调。在小鼠纤维化心房组织和心房性心动过速起搏诱导的犬类房颤模型中，BRD4的表达也上调。在刚分离的小鼠AFs中，抑制BRD4的JQ1和shRNA被敲除后，Ang-II诱导AFs的增殖、迁移和分化被抑制。

RNA-seq和CHIP-seq分析表明，BRD4可通过与促纤维化基因（ACTA2、CTGF和Col3a1）的启动子结合来促进基因表达。KEGG通路分析和细胞BRD4抑制试验表明，Ang-II激活Akt/mTOR通路因BRD4的抑制作用明显减弱。在Ang-II治疗AFs时，AKT抑制剂MK-2206可阻断BRD4过度表达的促纤维化效应。

进一步免疫沉淀MS分析发现，BRD4与p300/cbp复合物结合，可促进复合物组蛋白乙酰化的酶活性，并向上调节纤维化相关基因（ACTA2、CTGF和Col3a1）的表达。敲除BRD4抑制剂JQ1或条件性心脏成纤维细胞特异性BRD4后，小鼠的心房结构和功能在基线时无变化。在Ang-II激活后，BRD4在小鼠心房组织中的表达较低，AFs活性减少，心房扩大和心肌纤维化减弱，房颤易损性降低，心房传导速度提高。

研究表明，BRD4通过促进AFs激活在房颤中起重要作用，其抑制作用是房颤的潜在新型治疗方法。

医脉通编译自：Shuai Song, Wei Cao, Guojian Fang, et al. Brd4 As A Novel Therapeutic Target For Atrial Fibrosis And Atrial Fibrillation. Presented at: Heart Rhythm Society Annual Scientific Sessions; May 8-11, 2019; San Francisco.

专题链接>>>第40届美国心律学会年会（HRS 2019）

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)