CETP抑制剂作为一种调脂药物曾经带来无限的期待,但多项阴性研究结果却给我们泼了冷水,例如ACCELERATE试验等,多种CETP抑制剂的研发陷入僵局。
事情终于有了反转。当地时间6月27日,默克(Merck)宣布REVEAL试验获得阳性结果,CETP抑制剂Anacetrapib达到了主要终点——对于已经接受他汀治疗、有心脏事件风险的患者,与安慰剂相比Anacetrapib显著降低了主要冠脉事件发生率。主要冠脉事件定义为冠脉性死亡、心肌梗死和冠状动脉血运重建。初步的分析还显示,Anacetrapib的安全性与既往研究结果一致。
2010年发表的DEFINE研究显示,与安慰剂相比Anacetrapib可大幅降低LDL-C(40%)并升高HDL-C(138%)。
REVEAL试验是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验,旨在评估在足量
复旦大学附属华山医院李勇教授评论:
鉴于降低LDL-C是防治ASCVD基础这一原则已经得到公认,因而REVEAL试验的结果让临床心血管病医生和研究者可以进一步探讨和思考脂质代谢在动脉粥样硬化疾病发生和发展进程中的作用。
在足量他汀药物治疗的基础上,升高HDL-C到底有无临床意义?
Anacetrapib的临床获益来自于其进一步降低LDL-C,还是升高HDL-C?抑或二者均有?
不同CETP抑制剂为何会出现如此显著的不同?
其关键机制在于降低LDL-C还是HDL功能改善(胆固醇溢出率提高)?
参考资料:REVEAL: CETP Inhibitor Anacetrapib Meets Primary End Point - Medscape - Jun 27, 2017.
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