文献标题：Use of proton pump inhibitors and risk of hip fracture in relation to dietary and lifestyle factors: a prospective cohort study.

文献出处：BMJ. 2012 Jan 30；344:e372. 

期刊影响因子：17.5

       一项前瞻性队列研究证实，经常使用质子泵抑制剂（PPIs）的绝经妇女，尤其是如果她们曾经吸过烟，髋骨骨折风险增加。

       波士顿哈佛大学医学院Andrew T. Chan博士和同事的研究结果表明，与从来都没有使用过这些药物的妇女相比，使用这些药物至少两年的妇女，髋骨骨折的风险增加35%（年龄调整后的HR： 1.35，95％CI：1.12~1.62，P <0.01）。

       另外，研究人员在BMJ上在线报道，有吸烟史的妇女髋骨骨折的风险上升50%以上（多变量HR ：1.51，95％CI为1.20至1.91）。

       早期调查发现，在老年妇女中PPIs与骨折可能存在联系，两年前FDA对这种潜在联系发出警告，呼吁更多数据。

       Chan和他同事们转向护士健康研究，分析了对有关健康和生活方式两年一度的问卷调查作出回应的79899例绝经妇女。

       从2000到2008年，在参与者中，PPI的使用急剧增加，从6.7%增加到18.9%。

       在近600000人-年的随访期间，有893例新增髋骨骨折。

       经常使用PPIs妇女中每1000人-年的绝对风险为2.02，而从未使用PPIs妇女中每1000人-年的绝对风险为1.51。

       风险似乎只与现在或过去吸烟者有关，因为从未吸烟妇女调整后的HR为1.06（95％CI为0.77至1.46），无意义。

       研究人员表示，与吸烟的关系可以用对钙的影响进行解释。

       他们解释说&ldquo;在骨折风险方面，吸烟和PPI可能有协同作用，由钙吸收受阻介导。另外，实验研究提出一个假设，PPIs和吸烟影响破骨细胞功能，这可能表明二者对骨重建共同构成不良影响。&rdquo;

       调整了包括体重指数（HR 1.45，95％CI为1.21至1.73），钙的摄入量（HR 1.35，95％CI为1.12至1.62），或使用激素替代或皮质类固醇（HR 1.36，95％CI为1.13至1.63）多因素后，PPI的使用仍增加髋骨骨折风险。

       PPI使用时间越长风险越高。

       两年，HR为1.36（95％CI为1.12至1.65）。四年，HR为1.42（95％CI为1.05至1.93）。六至八年，HR为1.55（95％CI为1.03至2.32）。

       然而，停止使用两年后，骨折的危险性已不再显著（HR 1.10，95％CI为0.63至1.92）。

       风险与使用PPI的理由（消化性溃疡，胃灼热或酸返流）无关。

       研究人员说，在调整同时服用已知会影响骨折风险的药物（如激素替代疗法、双磷酸盐类药物，糖皮质激素，噻嗪类利尿剂）后，他们没有发现风险有什么改变。（全面调整多元HR为1.36，95％CI 1.13 1.63）。

       研究人员同时汇集了早期的10项研究结果，发现髋骨骨折整体比值比为1.28（95％CI为1.19至1.37）。

       这项研究的优势包括前瞻性的数据收集和许多潜在的混杂因素调整，从而准确反应PPI的影响。

       不足之处包括自我报告的髋骨骨折、PPI具体类型和剂量方面的相关信息缺乏。

       研究人员得出的结论为，他们的发现有力地证明使用PPIs的妇女存在骨折风险，并对FDA发出风险警告决定予以支持。

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