来源：IBD Daily

炎症性肠病 (IBD) 是一种慢性、复发性肠道疾病，包括克罗恩病(CD) 和溃疡性结肠炎(UC) 两种亚型，与肠道免疫失调密切相关。目前，靶向各种免疫调节通路的生物制剂和小分子药物等先进疗法在中重度IBD治疗中起到重要作用，显著提升了缓解率，降低了疾病相关死亡率，并改善了IBD患者的预后。根据指南推荐，对于接受先进疗法治疗的患者，实现早期的临床缓解、生化缓解和内镜缓解等与长期预后的改善密切相关。然而，部分患者早期无明显缓解，但持续治疗后仍可实现缓解，该现象即为延迟缓解。目前，对于先进疗法治疗后的延迟缓解现象，尚缺乏真实世界数据评估其发生率、患者特征及长期预后。因此，本研究旨在比较早期缓解和延迟缓解的患者在疾病预后与临床特征等方面的区别。

本项前瞻性单中心队列研究纳入初次使用生物制剂或小分子药物治疗的中重度IBD患者，随访期为一年。研究分别采用Harvey Bradshaw指数 (HBI) 和简易临床结肠炎活动指数 (SCCAI) 评估CD和UC的疾病活动度。早期缓解定义为在随访第14周及之前实现临床缓解的患者 (HBI≤4，SCCAI≤2)；延迟缓解定义为第14周未实现缓解，但第30周及之前实现缓解的患者；未缓解定义为第30周时未实现缓解的患者。研究的主要结局为第52周的临床缓解，次要结局为内镜缓解、生化缓解和第52周的疾病相关生活质量。内镜缓解定义为CD简化内镜下评分为0或UC的Mayo评分≤1，生化缓解定义为C反应蛋白＜8mg/dL。

研究共纳入596例IBD患者，其中CD280例，UC316例。研究人群初次治疗的平均年龄为41岁，平均病程为11年，女性占比54%，白人占比88%。UC患者中，近一半的患者首次使用的为药物Janus激酶抑制剂，约25%的患者首次使用的为维得利珠单抗或抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物；而在CD患者中，抗TNF药物和乌司奴单抗使用人数最多。在疾病缓解方面，共222例患者实现早期缓解，81例患者为延迟缓解。

对于人口和社会学因素，早期缓解患者和延迟缓解患者在性别、种族、初次治疗年龄、IBD亚型和病程等方面均无显著差异。对于疾病特征，两组患者的病变部位、疾病行为和肛周受累情况等同样均无显著差异。对于疾病治疗，两组患者的皮质类固醇和免疫调节剂的使用比例无显著差异。此外，早期缓解患者中抗TNF药物使用比例显著高于延迟缓解患者 (36% vs 30%，p<0.001)，而乌司奴单抗等白细胞介素抑制剂的使用比例显著低于延迟缓解患者 (13% vs 22%，p<0.001)。

第52周，早期缓解患者和延迟缓解患者的无激素临床缓解率无显著差异 (64% vs 63%)，内镜缓解率同样无显著差异 (49% vs 43%)；与之相比，未缓解的患者中无激素临床缓解率和内镜缓解率分别为13%和16%，均显著低于早期或延迟缓解患者 (p<0.001)。按疾病亚型分层，对于UC，早期缓解患者与延迟缓解患者的一年无激素临床缓解率分别为67%和70%，而未缓解患者一年无激素临床缓解率显著降低 (10%，p<0.001)；对于CD，早期缓解患者与延迟缓解患者的一年无激素临床缓解率分别为61%和58%，未缓解患者一年无激素缓解率同样显著降低 (17%，p<0.001)。在第52周的生化指标和疾病相关生活质量方面，早期缓解患者与延迟缓解患者相比、延迟缓解患者与未缓解患者相比，均无显著差异。多变量Logistic回归分析得到相似的结果。

此外，在早期缓解患者中，65例患者于第30周出现继发性失应答，其一年无激素临床缓解率和内镜缓解率分别为33%和32%，仅略高于未缓解患者 (无激素临床缓解：13%，p=0.001；内镜缓解：16%，p=0.02)。多变量Logistic回归分析显示，与第14周和第30周均实现缓解的患者相比，该部分失应答的患者实现一年无激素缓解临床缓解的可能性降低80% (比值比 [OR] 0.20，95%置信区间 [CI]：0.09-0.44，实现一年内镜缓解的可能性降低67% (OR 0.33，95% CI：0.14-0.80)。

综上所述，约六分之一的接受先进疗法的IBD患者可能会出现延迟缓解，但这些患者的一年期预后与早期缓解患者相似。因此，对于这类患者，可延长治疗时间并评估疗效，以免停用潜在的有效治疗方案。此外，早期缓解后出现继发性失应答的患者预后更差，应密切监测。上述真实世界数据强调了IBD疾病管理中个性化治疗策略的必要性。

致谢

中南大学湘雅医学院 郭洋

西湖大学附属杭州市第一人民医院 傅甜

中南大学湘雅三医院 陈杰

中南大学湘雅三医院 王晓艳

对本篇文章解读做出的贡献