来源：IBD Daily

已有研究提示英夫利西单抗与乌司奴单抗的清除率可作为炎症性肠病(IBD) 患者疾病活动度的预测指标。本研究旨在探讨在克罗恩病 (CD) 患者中监测药物清除率对预测内镜学结局的临床价值。

本研究回顾性分析了中重度CD患者数据，其中接受英夫利西单抗治疗者108例，接受乌司奴单抗治疗者80例。英夫利西单抗治疗方案为标准静脉输注5 mg/kg (第0、2、6周)，第14周起根据临床症状、生物标志物和血药浓度进行个体化剂量优化；乌司奴单抗治疗方案为标准静脉负荷剂量 (约6 mg/kg) 后每8周皮下注射90 mg维持治疗，未进行剂量优化。英夫利西单抗治疗者在第12周和第54周评估内镜缓解 (定义为CD内镜下严重程度指数 [CDEIS] < 3），乌司奴单抗治疗者在第24周评估内镜应答 (定义为简化CD内镜下评分[SES-CD] 较基线降低 > 50%) 和内镜缓解 (定义为SES-CD ≤ 2)。

研究采用贝叶斯预测法，结合药物浓度、协变量及内部开发的群体药代动力学模型，估算了随时间变化的单克隆抗体清除率。统计分析采用广义线性混合效应模型进行二项逻辑回归，评估谷浓度、抗体清除率、C反应蛋白和粪便钙卫蛋白对内镜结局的预测能力。该研究通过受试者工作特征 (ROC) 曲线分析比较各指标的判别效能，使用Youden指数确定清除率最佳临界值。所有分析均采用双侧检验。

在标准5 mg/kg英夫利西单抗诱导治疗阶段，与第12周未达到内镜缓解的CD患者相比，达到内镜缓解的患者其第2周时药物清除率显著降低、而血清谷浓度显著升高 (P < 0.05) (图1A, B)。在维持治疗阶段 (包括后续剂量优化)，与第54周未达到内镜缓解的CD患者相比，达到内镜缓解的患者其英夫利西单抗清除率显著降低 (P < 0.001)，但谷浓度未见显著差异 (P = 0.92) (图1C, D)。

图1. 第12与54周达到与未达到内镜缓解的CD患者间英夫利西单抗血清谷浓度与清除率的差异。

在标准乌司奴单抗诱导和维持治疗阶段，内镜应答与非应答者间的乌司奴单抗清除率存在显著差异 (P < 0.05)，而谷浓度无此差异 (图2)。

图2. 第24周达到与未达到内镜应答的CD患者间乌司奴单抗血清谷浓度与清除率的差异。

在英夫利西单抗诱导治疗期间，药物谷浓度、清除率、C反应蛋白 (CRP) 及粪便钙卫蛋白对第12周内镜缓解的判别能力相当；而在维持治疗期间，英夫利西单抗谷浓度与CRP无法有效判别第54周内镜缓解状态，清除率与粪便钙卫蛋白具有相似的判别能力 (ROC曲线下面积分别为0.63 [95% CI 0.56-0.69] 与0.67 [95% CI 0.61-0.73]），可预测第54周的内镜缓解 (图3)。

图3. 各预测指标第12及54周内镜缓解的ROC分析及英夫利西单抗清除率-内镜缓解模型的可视化预测检验。

在乌司奴单抗诱导与维持治疗期间，药物谷浓度与CRP均无法有效判别第24周内镜应答，而清除率与粪便钙卫蛋白具有相当的判别能力，可预测第24周的内镜应答 (图4)。

图4. 各预测指标第24周内镜应答的ROC分析及乌司奴单抗清除率-内镜缓解模型的可视化预测检验。

当治疗剂量优化或不按体重给药时，虽然血清药物谷浓度失去预测治疗应答的能力，但英夫利西单抗与乌司奴单抗的清除率仍是预测内镜结局的可靠指标。

致谢

中南大学湘雅三医院 温小燕

中南大学湘雅三医院 王思丹

中南大学湘雅三医院 陈杰

中南大学湘雅三医院 王晓艳

对本篇文章解读做出的贡献