尽管目前针对2型糖尿病（T2DM）的治疗药物和治疗指南不断问世，但是2 型糖尿病患病率的持续上升，尤其重要的是其各种并发症的发病与进展并没有得到有效的遏制，因此探索新的药物和不断完善目前的治疗策略仍然是我们面临的严峻问题。传统药物并不能全面针对T2DM的发病机制，联合用药、复方制剂和DPP-4抑制剂等新药的应用正在成为新的治疗选择，DPP-4抑制剂自上市后因其所具备的治疗优势而备受关注，那么DPP-4抑制剂能成为2型糖尿病的一线用药吗？对此，在第十二次全国内分泌学学术会议(CSE2013)22日下午的专场报告上，2位专家分别陈述了自己的观点。

正方：DPP-4抑制剂能成为T2DM治疗一线用药

——高鑫教授 （复旦大学附属中山医院）

传统的药物在治疗2型糖尿病方面远没有达到我们理想的需求。目前最大的挑战表现在以下几个方面：β细胞功能进行性衰竭，传统的促泌剂非生理性刺激胰岛素分泌容易导致低血糖以及体重增加均造成血糖达标的重要障碍，TZDs药物对骨代谢和水纳潴留的影响也限制了在一部分人群的应用。

近来已经问世的基于GLP-1的治疗策略（GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂）在克服以上糖尿病治疗策略上的不足方面显示了良好前景。众所周知，GLP-1受体广泛分布于多器官、多组织。GLP-1通过刺激β 细胞分泌胰岛素增加，还可以抑制α细胞分泌，具有血糖双向调节功能，以血糖依赖的方式调节血糖，大大降低了低血糖反应。除了其具有独特的降低血糖的作用之外，GLP-1还通过中枢作用降低胃排空，增加饱腹感，减少摄食，从而减轻体重，进一步增加的降糖效应。肝脏细胞膜存在GPL-1受体，共同激活胰岛素下游信号，与胰岛素有协同作用，降低糖异生，促进肝脏脂肪分解，从而改善脂肪肝。GLP-1 受体广泛存在于血管内皮，降低ROS水平，升高NO生成，使血管舒张，抑制动脉粥样硬化形成，改善心肌缺血，具有潜在的心血管保护作用。大多数DPP-4抑制剂没有明显的增加体重的作用，在临床研究中发现部分DPP-4抑制剂可以轻度减轻体重。在一项应用DPP-4抑制剂长达102周的临床试验中发现，试验结束时，降低HbA1c水平的作用与第一年相相似，提示具有延缓β细胞功能减退的作用。另外DPP-4抑制剂作为口服药物，使用剂量单一，使用方便，大多数该类药物为每天服用一次，增加患者依从性，也是利于血糖控制的优势之一。DPP-4抑制剂作为口服目前2型糖尿病治疗中的一线药物具有明显的合理性。

反方：DPP-4抑制剂不适合作为T2DM一线治疗药物

——严励教授 （中山大学孙逸仙纪念医院）

DPP-4 抑制剂具有明确的降糖疗效和良好的安全性，应用之初就有人提出其可能取代磺脲类药物，甚至作为一线药物使用。但由于上市时间短，医生用药经验还不足。DPP-4抑制剂是酶抑制剂，其作用发挥需要一定前提：第一，体内GLP-1分泌量应正常，方可通过抑制其降解酶来提高活性；第二，GLP-1通过抑制β细胞分泌胰岛素发挥作用，因而患者β细胞功能状态是影响治疗反应的重要因素；也因此，DPP-4抑制剂降糖效应收到一定限制。

此外，目前临床研究尚未明确DPP-4抑制剂是否有心血管获益。已发现部分DPP-4抑制剂或可能与急性胰腺炎、胰腺肿瘤相关。相对于现临床使用的传统口服降糖药，DPP-4抑制剂价格贵，在我国也暂未进入医保。故DPP-4抑制剂成为一线药物，还有很长的路要走。

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