甲减在中国成人中较为普遍。2017年一项全国调查数据显示，我国临床甲减患病率为1.02%，亚临床甲减患病率为12.93%。值得注意的是，亚临床甲减在老年人中更为常见，60岁以上人群患病率超16.0%。既往甲减与全因死亡和心血管死亡风险的相关性研究结果并不一致。年龄可能是重要影响因素之一，有研究认为亚临床甲减仅增加 65 岁以下人群死亡风险，而对老年人无显著影响，但不同研究采用的年龄阈值不一致。同时，甲减与糖尿病常合并存在，两者相互影响代谢调控，但糖尿病是否影响甲减与死亡风险的关联尚未明确。

本研究是一项回顾性队列研究，纳入2017年1月1日至2022年12月31日在中国北方一家大型医疗中心接受常规体检的70,276名25-84岁成人，通过链接国家死亡登记系统获取死亡数据，中位随访5.1年，旨在评估甲减与全因死亡和心血管死亡风险的关联，并进一步探讨年龄（<50岁、50-69岁、≥70岁）和糖尿病状态对甲减与死亡风险关联的影响。该研究中，甲功正常定义为血清TSH在参考范围内；临床甲减定义为TSH>4.90 mIU/L且游离甲状腺素（FT₄）<8.50 tsh="">4.90 mIU/L且FT₄在参考范围内。糖尿病定义为空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L、糖化血红蛋白（HbA_1c）≥6.5%、自报糖尿病病史或使用降糖药物。

研究的70,276名参与者平均年龄 42.1 岁，男性占 52.7%。其中 95.3%为甲状腺功能正常，1.2%为临床甲减，3.5% 为亚临床甲减。与甲状腺功能正常者相比，临床和亚临床甲减患者年龄更大、女性比例更高，且高血压、糖尿病、血脂异常的患病率均显著更高（均P<0.001）。主要研究结果如下：

临床甲减显著增加全因死亡及心血管疾病死亡风险

随访期间，共发生359例死亡（死亡率0.5%），其中 115 人死于心血管疾病（死亡率 0.2%）。与甲状腺功能正常组相比，临床甲减组累积全因死亡风险和心血管疾病死亡风险均显著更高（图1）。调整年龄、性别及代谢因素后，与甲状腺功能正常组相比，临床甲减组全因死亡风险(HR,2.01; CI,1.17-3.45）和心血管死亡风险 (HR,2.70; CI,1.18-6.19）显著增加。而亚临床甲减组与全因死亡（HR,0.94; CI,0.57-1.56）和心血管疾病死亡（HR,0.93;CI,0.38-2.30）风险之间均无统计学显著关联。

图1.各组累积全因死亡风险和心血管疾病死亡率

在仅纳入完整病例数据的敏感性分析中，结果与主要研究发现一致。排除随访前2年内发生的心血管疾病死亡后，临床甲减仍与全因死亡和心血管疾病死亡风险显著相关。

亚临床甲减显著增加50岁以下成人全因死亡风险，即使TSH水平轻度升高也需关注

年龄亚组分析显示，临床甲减在各年龄组中均与全因死亡风险增加相关，尽管在50-69 岁及≥70 岁人群中未达到统计学显著性。亚临床甲减与50岁以下成人的全因死亡风险显著增加相关（HR,3.28;CI,1.31-8.23）；且即使TSH水平在 4.9-10 mIU/L（未达当前临床治疗推荐阈值），该关联仍显著（HR,3.36;CI,1.34-8.43）。而在 50-69 岁和≥70 岁人群中，亚临床甲减与全因死亡风险无关联。

糖尿病患者中临床甲减与全因死亡风险的关联性较非糖尿病患者更强

糖尿病亚组分析显示，临床甲减与全因死亡风险的关联在糖尿病患者中（HR,5.45;CI,2.46-12.07）显著强于非糖尿病患者（HR,1.19;CI,0.56-2.54）（交互作用P=0.045）。亚临床甲减与全因死亡风险的关联在糖尿病患者和非糖尿病患者中均无显著差异（交互作用 P=0.952）。

本研究是迄今在中国人群中系统评估甲减与死亡风险相关性的最新、最全面的队列研究，并揭示了年龄和糖尿病状态对甲减预后的重要影响。研究发现，临床甲减与死亡风险增加相关，且这一风险在糖尿病患者中更加显著。甲减与糖尿病作为两种密切相关的内分泌疾病，既往研究一致表明糖尿病患者中甲减患病率更高，反之亦然。现有证据表明，未治疗的甲减可能影响糖尿病患者的血糖控制，而适当治疗可改善临床结局。美国甲状腺协会和美国糖尿病协会等内分泌学会已建议对糖尿病患者常规筛查甲功异常。鉴于中国甲减和糖尿病患病率持续上升，该研究进一步强调这两种共存疾病综合管理的重要性。未来需进一步研究阐明甲减与糖尿病的相互关系及其潜在机制。

本研究通过50岁年龄分界观察到亚临床甲减与死亡关联的年龄差异，提示需建立更精细的人群和检测平台特异性参考范围。此外，研究发现在 50 岁以下成人中，TSH < 10 mIU/L的亚临床甲减也与死亡风险增加显著相关，提示即使 TSH 轻度升高在年轻人群中也具有预后意义，值得临床重视。未来仍需开展更大规模的研究，在更精细的年龄分层和 TSH 分类中评估健康结局，以期为制定更精准的个体化治疗策略提供指导。

目前，甲状腺功能检查已经纳入我国基本体检项目，这为甲减的早期筛查与干预奠定了良好基础。定期开展甲功筛查，针对甲减患者结合年龄、是否合并糖尿病等核心因素制定个体化管理策略，将有助于进一步降低相关死亡风险、改善人群健康预后。