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2024年1月4日，知名学术期刊JAMA Network Open杂志（IF：13.8）发表了一项纳入近55万人，共计随访9年旨在探究胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的使用与胰腺癌相关性的研究报告。结果显示：在起始GLP-1RA治疗后至少7年内，并未发现胰腺癌发病率增加的证据。

研究人员指出，之前发表的几篇文章，引起了人们对GLP-1RA与胰腺癌症风险相关性的关注。为此，来自以色列的研究团队旨在大型队列中通过长期随访，探究GLP-1RA治疗与胰腺癌发病率的关系。

在这项基于人口的历史队列研究中，研究人员纳入于以色列最大国家医疗机构Clalit Healthcare Services承保的2型糖尿病成年患者（21至89岁）进行分析，于2009年GLP-1RA自以色列上市开始进行随访，直到胰腺癌症诊断、死亡、达到90岁或随访结束（2017年12月）。

图1 糖尿病诊断后至少2年无胰腺癌个体的随访和Cox模型时间范围

55万名受试者，9年随访：GLP-1RA并未增加胰腺癌风险！

研究共纳入543595名新发糖尿病患者（平均年龄59.9岁），在9年随访期间，整个队列中有1,665例患者被诊断为胰腺癌，与非胰腺癌患者相比，胰腺癌患者平均年龄大4岁，BMI较低。

GLP-1RA使用者和非使用者的癌症粗年发病率相似，但基础胰岛素使用者的年发病率更高，可能是由于后者年龄较大和糖尿病病程较长。

表1 糖尿病诊断后各年的GLP-1RA或基础胰岛素的使用情况和胰腺癌发病率

在GLP-1RA和基础胰岛素用药者中，胰腺炎的患病率相似（3.3% vs. 3.5%）。不过，这项分析没有纳入胰腺炎协变量，也没有考虑其他特征的差异。当使用Cox模型探索既往胰腺炎与首次接受GLP-1RA或基础胰岛素治疗之间的关联并校正这些特征时，发现胰腺炎与接受GLP-1RA治疗之间呈负相关（HR，0.52）。

本文小结

总之，在这个由50多万成人糖尿病患者组成的历史队列中，未发现任何令人信服的证据表明GLP-1RA的使用与胰腺癌风险增加有关。

信源：Dankner R, Murad H, Agay N, Olmer L, Freedman LS. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Pancreatic Cancer Risk in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2024;7（1）:e2350408.doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.50408

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