依苏帕格鲁肽α是一种超长效GLP-1受体激动剂，凭借独特的人源IgG2–Fc融合结构，具有高人体同源性(97.8%)与分子灵活性的双重优势，每周一次给药即可便捷强效降糖。临床前研究证实，该药物可增加糖尿病模型动物功能性胰岛β细胞数量、提升胰岛素含量、改善葡萄糖耐量；其单药治疗2型糖尿病的SUPER1临床试验，也已明确其显著降糖疗效与良好安全性。SUPER2 研究旨在评价依苏帕格鲁肽α联合二甲双胍治疗2型糖尿病的有效性与安全性。

SUPER2为随机、双盲、安慰剂对照、两阶段适应性2b/3期临床试验，覆盖全国21个省份61家研究中心。研究共纳入619例2型糖尿病患者，其中344例进入3期研究，随机接受依苏帕格鲁肽α 3mg或安慰剂联合二甲双胍治疗。

治疗 24 周后，依苏帕格鲁肽α组糖化血红蛋白（HbA1c）较基线下降1.80%，安慰剂组下降 0.74%。58%接受依苏帕格鲁肽α治疗的患者实现 HbA1c＜7.0%，34.1% 的患者达到 HbA1c＜6.5%，而安慰剂组对应比例为11.4%和4.4%。47.9% 的患者达到HbA1c＜7.0%、不伴有体重增加及低血糖事件的复合终点，安慰剂组为9.10%。治疗24周后，依苏帕格鲁肽α组患者体重较基线下降2.74 kg，腰围较安慰剂组额外减少1.46 cm。

混合餐耐量试验结果显示，依苏帕格鲁肽α可显著降低餐后2小时血糖曲线下面积，增加胰岛素和C肽曲线下面积；稳态模型评估显示，其可显著提升β细胞功能指数（HOMA-β），同时表现出改善胰岛素抵抗的趋势。

依苏帕格鲁肽α起效迅速，治疗4周即可使HbA1c下降 0.91%，疗效持续提升至24周，且在52周开放标签治疗期后，降糖目标达成率的组间差异仍显著，展现长期治疗价值。

安全性结果显示，依苏帕格鲁肽α 联合二甲双胍治疗整体不良事件发生率与安慰剂组相当。最常见不良事件为轻至中度胃肠道反应，主要包括腹泻、呕吐、恶心和腹胀，多发生于治疗前2周，随后迅速缓解，无需特殊处理。试验期间未发生严重低血糖、急性胰腺炎等不良事件，无药物相关严重不良事件发生。该药物免疫原性极低，仅 3 例受试者出现抗药抗体阳性，1.2% 受试者出现中和抗体，均未影响疗效与安全性。因不良事件停药率仅 1.2%，证实其良好的安全性、耐受性与治疗依从性。

综上所述，依苏帕格鲁肽α联合二甲双胍治疗2型糖尿病，降糖疗效显著并且安全性良好。此次研究成果发表，不仅为依苏帕格鲁肽α临床应用提供了高质量循证依据，也进一步丰富了我国2型糖尿病联合治疗方案，助力提升国内糖尿病管理水平。

该研究通讯作者及第一作者为上海交通大学医学院附属第六人民医院内分泌代谢科贾伟平教授，高非副主任医师、陆静毅副主任医师为共同第一作者，包玉倩教授、周健教授等为署名作者。